【通用名称】吉瑞替尼/吉列替尼

【英文名称】Gilteritinib

【商品名称】适加坦® (Xospata)

【生产厂家】老挝联合制药Alliance

【适应症】适用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FLT3突变的复发(疾病复发)或难治性(治疗耐药)急性髓系白血病(AML)成人患者。

核心提示：使用吉瑞替尼的绝对前提是，必须通过经过验证的检测方法(如PCR或二代测序NGS)在血液或骨髓样本中证实存在FLT3突变(包括FLT3-ITD和FLT3-TKD)。这是用药的基石，对疗效至关重要。

【作用机制】双重抑制，强效精准

FLT3是一种受体酪氨酸激酶，在造血干细胞的增殖、分化和存活中发挥重要作用。当其发生内部串联重复(ITD)或酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变时，会导致该信号通路持续、异常激活，驱动白血病细胞的 uncontrolled增殖和生存。

吉瑞替尼是一种口服、强效、高选择性的I型酪氨酸激酶抑制剂。其作用机制具有双重性：

抑制FLT3信号通路：它能够直接靶向并结合突变型FLT3受体，有效抑制其自身磷酸化和下游信号传导(如STAT5、MAPK/ERK)，从而诱导白血病细胞凋亡(程序性死亡)。

抑制AXL激酶：AXL是另一种与FLT3抑制剂耐药相关的受体酪氨酸激酶。吉瑞替尼对AXL的抑制有助于克服或延迟耐药性的发生，增强其抗白血病效应。

【用法与用量】

推荐剂量：吉瑞替尼的推荐口服剂量为120mg(3片40mg片剂)，每日一次。

服用方法：需整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。可与食物同服或空腹服用。建议每日固定时间服药，以维持稳定的血药浓度。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整：如患者出现严重(3级及以上)或无法耐受的不良反应(如分化综合征、延长QTc间期等)，医生可能会建议暂停用药，待不良反应缓解后，以80mg每日一次的剂量恢复治疗。所有剂量调整必须严格遵从主治医师的指导。

【常见副作用及管理策略】

吉瑞替尼的副作用需要密切监测和管理，大多数为可防可控。

常见副作用：

肝功能异常：非常常见，表现为谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)升高。治疗期间需定期监测肝功能。

肌肉骨骼疼痛/关节痛：可对症处理。

疲劳和不适：保证充足休息。

发热：需排除感染因素。

腹泻、恶心、便秘：通常程度较轻，可通过饮食调整或药物控制。

水肿：包括周围性水肿和四肢水肿。

咳嗽和呼吸困难。

需要警惕的严重副作用：

分化综合征：是吉瑞替尼治疗中最重要且可能危及生命的副作用。症状包括发热、呼吸困难、胸腔或心包积液、低血压、快速体重增加(水肿)、肾功能不全等。一旦怀疑，需立即开始糖皮质激素(如地塞米松)治疗并进行血流动力学监测，并根据病情严重程度考虑暂停或中止吉瑞替尼。

后部可逆性脑病综合征(PRES)：症状包括癫痫发作、头痛、意识模糊、视力障碍。一旦发生，需立即停药。

QT间期延长：可能增加发生室性心律失常的风险。治疗前及治疗期间应定期监测心电图和电解质(钾、镁)，并及时纠正电解质异常。

胰腺炎：监测患者的体征和症状，如持续剧烈腹痛，并检测淀粉酶和脂肪酶。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。

【药物相互作用】

吉瑞替尼主要通过肝脏中的CYP3A4酶代谢。因此，合用以下药物需极为谨慎：

强效或中效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、伊曲康唑)：会显著增加吉瑞替尼的血药浓度，从而加剧其副作用(如QT间期延长)风险。应避免与强效抑制剂联用;如必须使用中效抑制剂，需密切监测不良反应。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)：会显著降低吉瑞替尼的血药浓度，削弱其疗效，应避免联用。

【特殊人群用药】

孕妇：基于动物实验及其作用机制，可能对胎儿造成危害，孕妇禁用。

哺乳期妇女：建议治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。

肝功能不全者：轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者应慎用。

【贮藏与医保价格】

贮藏：应在原包装中，于20°C至25°C的室温下保存，防潮。

价格与医保：吉瑞替尼(适加坦®)已通过谈判被成功纳入中国国家医保目录，显著提高了药物的可及性，极大地减轻了患者的经济负担。具体报销后的价格请咨询当地医保政策或医院药房。

【结语】

吉瑞替尼的出现为携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病患者提供了高效、精准的靶向治疗选择，显著改善了这类预后不佳患者的生存结局。其成功应用的核心在于基于基因检测的精准患者筛选、治疗过程中对分化综合征等严重副作用的密切监测与及时处理以及与医疗团队的全程密切沟通。本文信息旨在进行科普教育，不能替代专业医疗建议。所有用药决策请务必与您的主治医生共同商讨。