【通用名称】拉罗替尼(Larotrectinib)

【商品名称】英文商品名： Vitrakvi，中文商品名： 维泰凯

【剂型规格】胶囊：100mg*30粒

【生产厂家】老挝联合制药Alliance

【适应症状】

拉罗替尼适用于治疗：

患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的：

局部晚期、转移性实体瘤的成人和儿童患者。

没有其他满意的治疗选择的患者。

手术治疗后可能导致严重并发症的患者。

肿瘤已出现转移或治疗后进展的患者。

核心前提： 使用拉罗替尼必须通过基因检测(如NGS、FISH、PCR等方法)确认存在NTRK基因融合，否则用药无效。这种融合可见于多种癌症，如唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌、软组织肉瘤等。

【作用机制】

拉罗替尼是一种高选择性、强效的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂。其作用机制非常精准：

靶向异常驱动蛋白： NTRK基因融合会产生异常激活的TRK融合蛋白，这种蛋白会持续刺激信号通路，驱动肿瘤细胞的无限增殖和存活。

抑制肿瘤生长： 拉罗替尼能够高度特异性地与TRK融合蛋白结合，抑制其活性，从而阻断下游的致癌信号通路，导致肿瘤细胞死亡(凋亡)或停止生长。

不限癌种： 由于作用靶点是基因变异本身而非肿瘤组织来源，因此只要存在NTRK基因融合，无论肿瘤发生在身体哪个部位，拉罗替尼都可能有效。

　【用法用量】

成人及儿童(体表面积大于1.0 m²)推荐剂量： 100毫克，每日两次口服(每日总剂量200mg)。

儿童(体表面积小于1.0 m²)推荐剂量： 按100 mg/m²体表面积计算，每日两次口服(每日总剂量200 mg/m²)。

服用方法：

胶囊应整粒吞服，不可压碎或咀嚼。

可与食物同服或不与食物同服。

口服溶液需使用专用测量工具量取正确剂量。

如果漏服一剂，但距离下次服药超过6小时，应尽快补服;否则应跳过，照常服用下次剂量，切勿服用双倍剂量。

重要提示： 剂量需根据不良反应的严重程度进行调整或中断服药，请严格遵循医嘱。

【不良反应】

拉罗替尼的耐受性相对较好，常见不良反应通常为1-2级，包括：

非常常见(>20%)：

疲劳、头晕

恶心、呕吐、便秘、腹泻

咳嗽、呼吸困难

贫血、肝功能异常(AST/ALT升高)

常见(10%-20%)：

肌肉骨骼疼痛、发热

体重增加、头痛

味觉障碍(口中有金属味或味觉改变)

需要关注的特定不良反应：

神经系统毒性： 可能出现共济失调(平衡能力差)、意识错乱、认知障碍、焦虑等，通常与较高剂量相关且可逆。

肝毒性： 需定期监测肝功能。

【注意事项】

肝毒性监测： 治疗前和治疗期间需定期监测肝功能(ALT/AST)。出现肝酶升高时，医生可能会暂停用药、调整剂量或永久停药。

神经系统毒性： 患者和护理者应警惕头晕、步态不稳或意识状态变化。出现此类症状时应避免驾驶或操作机械，并及时告知医生。

胚胎-胎儿毒性： 该药可能对胎儿造成伤害，育龄期男女在治疗期间及停药后至少1周内应采取有效的避孕措施。

【药物的相互作用】

拉罗替尼主要通过肝脏中的CYP3A4酶代谢。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)： 会显著降低拉罗替尼的血药浓度，导致疗效下降，应避免同时使用。

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、葡萄柚汁)： 会升高拉罗替尼的血药浓度，增加不良反应风险，如需合用，医生应考虑降低拉罗替尼剂量。

【临床疗效数据】

关键临床研究(汇总分析)显示了拉罗替尼卓越的疗效：

总体客观缓解率(ORR) 高达75%，其中完全缓解(CR) 率为22%。

缓解持续时间(DoR)长，中位DoR为49.3个月，意味着许多患者能获得长期且深度的缓解。

中位无进展生存期(PFS) 为35.4个月。

疗效在成人和儿童患者中一致，且 across 各种肿瘤类型均有效，充分体现了“肿瘤不可知论(Tumor-Agnostic)”疗法的特点。

【患者用药指南】

基因检测是前提： 用药前必须进行NTRK基因融合检测。

严格遵医嘱： 严格按照医生规定的剂量和时间服药，切勿自行调整。

管理副作用：

出现头晕或疲劳时，避免驾驶或危险操作。

恶心呕吐可通过少食多餐、食用清淡食物来缓解。

定期复诊： 按时完成所有血液检查(特别是肝功能)和影像学评估，以便医生监控疗效和安全性。

【储存条件】

胶囊： 储存于20°C至25°C的室温下，允许短暂存放于15°C至30°C的环境中。保持原包装防潮。

口服溶液： 首次开瓶前冷藏(2°C-8°C)，不可冷冻。开瓶后可在室温或冷藏条件下储存，必须在90天内用完。

请将药品放在儿童触及不到的地方。