【通用名】曲贝替定/Trabectedin

【商品名】Yondelis/Trabec

【药品别名】他比特定

【生产药企】印度纳科(Natco)制药

【剂型】冻干粉

【规格】1mg/支

【简介】

曲贝替定/他比特定(Trabectedin)是一种用于治疗特定类型癌症的抗肿瘤药物。以下是其主要信息概要，但请注意，实际用药务必严格遵循医生指导，因为本品为处方药，且国内暂无生产及上市。

【适应症】

曲贝替定适用于治疗既往接受过含蒽环类药物方案治疗后，无法切除或转移的特定软组织肉瘤，主要包括：

· 脂肪肉瘤(Liposarcoma)

· 平滑肌肉瘤(Leiomyosarcoma)

此外，它也可与聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)联合用于治疗复发性对含铂药物敏感的卵巢癌。

【用法用量】

推荐剂量：

推荐剂量为每21天(3周)一个周期，通过中心静脉导管连续静脉输注24小时，给药剂量为 1.5 mg/m²(体表面积)23。

治疗应持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性2。

剂量调整：

中度肝功能损害患者(胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，且AST/ALT低于正常值上限的8倍)：推荐剂量调整为 0.9 mg/m²。

重度肝功能损害患者(胆红素水平高于正常值上限的3倍，且伴有任何AST/ALT升高)：禁止使用。

应根据其他不良反应(如中性粒细胞减少、血小板减少、横纹肌溶解等)的严重程度进行剂量延迟、减量或永久停药。

预处理：

每次输注曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg，以帮助降低某些副作用的风险。

【不良反应】

曲贝替定可能引起一系列副作用，需密切监测：

常见不良反应(发生率较高)包括：

胃肠道反应：恶心(75%)、呕吐(46%)、便秘(37%)、腹泻(35%)、食欲下降(37%)。

全身性反应：疲劳(69%)、外周性水肿(28%)。

其他：呼吸困难(25%)、头痛(25%)。

严重但较少见的不良反应包括：

骨髓抑制：中性粒细胞减少(可能增加感染风险)、贫血、血小板减少。

肝毒性：转氨酶(AST/ALT)升高、肝功能损害。

横纹肌溶解：肌肉组织破坏，可监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。

心肌病：包括心力衰竭、左心室射血分数(LVEF)降低。

毛细血管渗漏综合征(CLS)：特征为低血压、水肿和低白蛋白血症，可能危及生命。

输注部位反应：外渗可能导致组织坏死。

【注意事项】

中性粒细胞减少性脓毒症：可能发生严重甚至致命的感染。需在整个治疗期间定期监测中性粒细胞计数。

肝毒性：每次给药前需监测肝功能(LFTs)。根据指标异常情况中断治疗、减量或停药。

横纹肌溶解：每次给药前监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。出现显著升高需暂停用药或调整剂量。

心脏功能：治疗前及治疗期间定期(每2-3个月)通过超声心动图(ECHO)或多门控采集(MUGA)扫描评估心脏功能。

毛细血管渗漏综合征：监测相关体征和症状(如低血压、水肿、低白蛋白血症)，出现后需立即停药并紧急处理。

胚胎-胎儿毒性：对胎儿有潜在风险，孕妇禁用。有生育潜力的女性及男性患者在治疗期间及末次给药后一定时间内(女性至少2个月，男性至少5个月)需采取有效避孕措施。

哺乳期：建议哺乳期妇女在治疗期间停止哺乳。

【药物相互作用】

避免与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素等)或诱导剂(如利福平、圣约翰草)同时使用。

避免饮酒，因可能增加肝毒性风险。

【药理作用】

曲贝替定是一种烷化剂，源自海洋生物海鞘(Ecteinascidia turbinata)。它通过选择性地与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，引起DNA螺旋弯曲，干扰转录因子和DNA修复途径，最终导致细胞周期紊乱和肿瘤细胞死亡。

【禁忌】

对曲贝替定或任何成分有严重过敏反应(包括过敏性休克)的患者禁用。

严重肝功能损害患者禁用。

【特殊人群用药】

老年患者：用药应谨慎，尚无足够数据确定反应是否不同于年轻患者。

儿科患者：安全性和有效性尚未确立。

肾功能不全者：轻中度肾功能不全者无需调整剂量;重度肾功能不全或终末期肾病患者用药情况尚未明确研究。