【通用名称】普纳替尼(Ponatinib)，帕纳替尼

【商品名称】Iclusig

【剂型规格】片剂：15mg*30片，45mg*30片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

普纳替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗：

慢性髓性白血病(CML)：用于治疗慢性期、加速期或急变期的慢性髓性白血病

Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)：用于治疗Philadelphia染色体阳性急性淋巴细胞白血病

耐药性CML：特别适用于对先前TKI治疗耐药或不耐受的患者

T315I突变：用于治疗携带T315I突变的CML或Ph+ALL患者

【作用机制】

普纳替尼通过多靶点抑制发挥抗白血病活性：

BCR-ABL抑制剂：强效抑制天然和突变型BCR-ABL蛋白，包括T315I突变

多靶点抑制：同时抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、KIT、RET、TIE2、FLT3等靶点

克服耐药：对所有已知的BCR-ABL耐药突变都保持活性

抗血管生成：通过抑制VEGFR等靶点，发挥抗血管生成作用

【用法用量】

推荐剂量：

起始剂量：45mg口服，每日一次

反应良好患者：可考虑减量至15mg每日一次

T315I突变患者：45mg每日一次

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行调整：

出现动脉阻塞：永久停药

出现心衰：暂停用药，恢复后以较低剂量重新开始

出现胰腺炎：暂停用药，恢复后以较低剂量重新开始

出现肝毒性：暂停用药，恢复后以较低剂量重新开始

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

如果漏服，应在想起时立即补服，但不应在下次服药时间前12小时内补服

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

血液学毒性：血小板减少(37%)、贫血(34%)、中性粒细胞减少(34%)

心血管系统：高血压(67%)、皮疹(47%)、腹痛(37%)

代谢异常：高脂血症(38%)、高血糖(36%)

其他：头痛(35%)、疲劳(34%)、便秘(34%)

黑框警告：

动脉阻塞：包括心肌梗死、中风等

静脉血栓栓塞

心衰

肝毒性

【注意事项】

心血管事件：可能引起动脉阻塞、静脉血栓栓塞、心衰等严重心血管事件

胰腺炎：可能引起致命性胰腺炎，需要监测血清脂肪酶

肝毒性：可能引起肝衰竭，需要定期监测肝功能

高血压：治疗期间需要定期监测血压

出血风险：可能引起严重出血事件

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂：避免与酮康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

抗凝药物：可能增加出血风险，需要密切监测

P-gp底物：可能影响地高辛等药物的血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全：无需调整

中度不全：建议谨慎使用

重度不全：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全：建议谨慎使用

老年人：发生不良反应的风险更高，需要密切监测

孕妇：可能对胎儿造成危害，应避免使用

【临床疗效数据】

PACE研究显示：

慢性期CML：56%的患者达到主要细胞遗传学反应

加速期CML：58%的患者达到主要血液学反应

急变期CML：34%的患者达到主要血液学反应

Ph+ALL：41%的患者达到主要血液学反应

T315I突变患者：70%达到主要细胞遗传学反应

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮