【通用名称】贝组替凡(Belzutifan)

【商品名称】 Welireg

【剂型规格】片剂：40mg*90片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

贝组替凡是一种HIF-2α抑制剂，适用于治疗：

VHL综合征相关肿瘤：用于无需立即手术的von Hippel-Lindau(VHL)疾病成人患者

治疗范围：适用于治疗VHL疾病相关的肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)

使用条件：患者需要患有至少一个与VHL疾病相关的可测量肿瘤

【作用机制】

贝组替凡通过创新机制靶向缺氧诱导因子：

HIF-2α选择性抑制剂：特异性抑制缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)的活性

阻断异常信号通路：在VHL疾病中，VHL蛋白功能缺失导致HIF-2α蛋白积累，激活下游促肿瘤基因表达

抑制肿瘤生长：通过抑制HIF-2α，减少VEGF、EGFR等促肿瘤因子的表达

抗血管生成：抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的营养供应

【用法用量】

推荐剂量：

每日一次，每次120mg(3片40mg)，口服给药

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

如果漏服一剂，应在想起时立即补服，但如果距离下一次服药时间不足4小时，则应跳过漏服剂量

剂量调整：

出现3级不良反应：暂停用药直至改善至≤1级，然后以80mg每日一次恢复用药

出现4级不良反应：永久停药

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

贫血：90%(其中7%为3级)

疲劳：62%

头痛：39%

头晕：31%

恶心：31%

血糖升高：27%

呕吐：24%

严重注意事项：

可能导致严重贫血需要输血

可能引起缺氧需要暂停用药和吸氧

【注意事项】

贫血：治疗期间需要定期监测血红蛋白，必要时调整剂量或暂停用药

缺氧：可能发生严重缺氧，需要监测血氧饱和度，必要时提供氧疗

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，治疗期间及停药后1周内应采取有效避孕

药物相互作用：与UGT2B17或CYP2C19抑制剂合用可能增加暴露量

【药物相互作用】

UGT2B17抑制剂：可能增加贝组替凡暴露量，需要密切监测

CYP2C19抑制剂：可能增加贝组替凡暴露量，建议谨慎使用

激素避孕药：可能降低激素避孕药效果，建议使用非激素避孕方法

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议谨慎使用

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全(eGFR<30)：建议谨慎使用

老年人：无需调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

关键研究显示：

肾细胞癌客观缓解率(ORR)：49%

胰腺神经内分泌肿瘤ORR：83%

中枢神经系统血管母细胞瘤ORR：30%

中位缓解持续时间：未达到

中位起效时间：8个月

疾病控制率：98%

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮