【通用名称】瑞普替尼(Repotrectinib)

【商品名称】Augtyro，奥凯乐

【剂型规格】胶囊剂，40mg*60粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

瑞普替尼是一种新一代ROS1/TRK抑制剂，适用于治疗：

ROS1阳性非小细胞肺癌：用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者

适用人群：包括初治患者和既往接受过ROS1抑制剂治疗的患者

使用要求：必须通过FDA批准的检测方法确认ROS1基因融合状态

【作用机制】

瑞普替尼通过创新分子设计发挥抗肿瘤作用：

新一代大环结构抑制剂：采用独特的大环分子结构，与靶点结合更紧密

克服耐药突变：对常见的ROS1耐药突变(如G2032R、D2033N)具有强效抑制活性

高血脑屏障穿透性：具有良好的中枢神经系统渗透能力，对脑转移有效

双重抑制活性：同时抑制ROS1和NTRK1/2/3激酶活性

【用法用量】

推荐剂量：

160mg口服，每日一次，连续服用14天

之后改为160mg口服，每日两次维持治疗

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行分级调整：

首次减量：120mg每日两次

第二次减量：80mg每日两次

第三次减量：40mg每日两次

无法耐受40mg每日两次：永久停药

服用方法：

整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊

可与食物同服或不与食物同服

每日固定时间服药

如果漏服超过6小时，不应补服，按下一次预定时间服药

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

神经系统：头晕(63%)、味觉障碍(48%)

胃肠道反应：恶心(36%)、便秘(34%)、腹泻(29%)

全身症状：疲劳(27%)

呼吸系统：呼吸困难(22%)

实验室异常：AST升高(21%)、ALT升高(20%)

【注意事项】

中枢神经系统影响：可能引起头晕、共济失调、认知障碍，建议出现时避免驾驶或操作机械

间质性肺病：发生率约3.5%，监测新发或加重的呼吸道症状

肝毒性：可能引起转氨酶升高，治疗期间需定期监测肝功能

肌肉骨骼疼痛：可能出现肌痛、关节痛

高尿酸血症：可能引起尿酸升高，需要监测并适时处理

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂：避免与伊曲康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

CYP3A底物：可能影响通过CYP3A代谢的药物浓度

P-gp底物：可能增加地高辛等P-gp底物的血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议减量

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全：慎用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

TRIDENT-1研究关键数据：

初治患者：

客观缓解率(ORR)：79%

中位缓解持续时间(DOR)：34.1个月

颅内有效率：85%

既往接受过ROS1抑制剂治疗：

客观缓解率：38%

中位缓解持续时间：14.8个月

颅内有效率：40%

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮