【通用名称】克唑替尼(Crizotinib)

【商品名称】Xalkori(赛可瑞)

【剂型规格】胶囊剂，250mg*60粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

克唑替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于：

ALK阳性非小细胞肺癌：用于经FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

ROS1阳性非小细胞肺癌：用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者

【作用机制】

克唑替尼通过多重抑制作用发挥抗肿瘤效果：

ALK抑制剂：抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶活性

ROS1抑制剂：抑制c-ros原癌基因1(ROS1)酪氨酸激酶活性

c-MET抑制剂：同时抑制肝细胞生长因子受体(c-MET)

阻断信号通路：通过抑制这些激酶的磷酸化，阻断下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡

【用法用量】

推荐剂量：

250mg口服，每日两次(早晚各一次)，间隔约12小时

剂量调整：

出现3-4级不良反应时：暂停用药直至症状缓解至1级或以下，然后以200mg每日两次恢复用药

再次出现3-4级不良反应：减量至250mg每日一次

无法耐受250mg每日一次：永久停药

服用方法：

整粒吞服，不可压碎、溶解或打开胶囊

可与食物同服或不与食物同服

如果漏服一剂，应立即补服，除非距离下一次服药时间不足6小时

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

视觉障碍：视力模糊、闪光、重影(60%)

胃肠道反应：恶心(55%)、腹泻(46%)、呕吐(40%)、便秘(38%)

水肿：周围性水肿(32%)

肝功能异常：转氨酶升高(20%)

其他：疲劳(27%)、食欲下降(22%)、味觉障碍(18%)

【注意事项】

肝毒性：治疗期间需定期监测肝功能，出现ALT或AST升高时应调整剂量或暂停用药

间质性肺病：发生率约2.5%，需密切监测呼吸道症状

QT间期延长：可能引起心电图QT间期延长，定期监测心电图和电解质

心动过缓：可能引起症状性心动过缓，定期监测心率

严重视觉障碍：可能影响驾驶和操作机械的能力

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂：避免与酮康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

CYP3A底物：可能影响通过CYP3A代谢的药物浓度

胃pH值升高药物：避免与质子泵抑制剂合用

【特殊人群用药】

肝功能不全：轻度不全无需调整;中度不全(Child-Pugh B)减量至200mg每日两次;重度不全(Child-Pugh C)避免使用

肾功能不全：轻度至中度不全无需调整;重度不全(CrCl<30mL/min)建议减量至250mg每日一次

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

PROFILE 1001研究(ALK阳性)：

客观缓解率(ORR)：61%

中位无进展生存期(PFS)：9.7个月

中位总生存期(OS)：20.3个月

ROS1阳性研究：

客观缓解率(ORR)：72%

中位缓解持续时间：17.6个月

中位无进展生存期：19.2个月

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方