【通用名称】仑伐替尼(Lenvatinib)，乐伐替尼

【商品名称】Lenvima(乐卫玛，原研商品名)

【剂型规格】胶囊，常4mg*30粒，10mg*30粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗：

肝细胞癌(HCC)： 用于不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗。

分化型甲状腺癌(DTC)： 用于局部复发/转移、放射性碘难治的分化型甲状腺癌患者。

晚期肾细胞癌(RCC)： 与帕博利珠单抗(K药)联合，用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

子宫内膜癌(EC)： 与帕博利珠单抗联合，用于治疗非微卫星高度不稳定性(非MSI-H)或错配修复正常(pMMR)的晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往接受全身治疗后出现疾病进展，且不适合接受根治性手术或放疗。

【作用机制】

仑伐替尼是一种多靶点抑制剂，其抗肿瘤作用主要通过以下途径实现：

抑制血管生成： 强效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)等的活性。这些靶点与肿瘤新血管的生成密切相关，抑制它们可以切断肿瘤的血液供应，使其“饿死”。

抑制肿瘤增殖： 同时抑制其他促肿瘤细胞增殖的激酶，如RET、KIT等，从而直接抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

调节肿瘤微环境： 通过上述多重抑制作用，改变肿瘤周围的微环境，使其不利于肿瘤生存。

【用法用量】

剂量需个体化： 仑伐替尼的用法用量因适应症和联合方案的不同而有显著差异，必须严格遵循医嘱。

肝癌(HCC)： 根据体重给药。体重≥60kg，12mg/天;体重<60kg，8mg/天。每日一次口服。

甲状腺癌(DTC)： 24mg/天，每日一次口服。

肾癌(RCC)联合用药： 仑伐替尼推荐剂量为20mg/天，每日一次口服，需与帕博利珠单抗联合使用。

服用方法： 整粒吞服，可伴水送服，可与食物同服或不与食物同服。若出现呕吐或漏服，无需补服，应按下一次预定时间服用常规剂量。

剂量调整： 仑伐替尼的不良反应管理极度依赖剂量调整或中断。医生会根据不良反应的严重程度(如高血压、蛋白尿、手足综合征等)进行剂量调整，可能逐步减至10mg、8mg或4mg。

【不良反应】

仑伐替尼最常见的不良反应涉及多个系统，需密切监测：

非常常见(≥20%)：

高血压： 是最常见的不良反应之一，需常规监测血压并及时用药控制。

疲劳、乏力。

腹泻、恶心、呕吐、食欲下降。

蛋白尿： 需定期进行尿常规检查。

手足皮肤反应(PPE)： 手掌或足底出现红肿、疼痛、脱屑、水泡或龟裂。

发音困难、甲状腺功能减退。

严重不良反应： 还包括心力衰竭、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、肾损伤、胃肠道穿孔等。

【注意事项与黑框警告】

高血压： 治疗前需控制血压。治疗期间至少在第一周每天监测血压，之后定期监测。出现3级高血压需暂停用药，4级需永久停药。

心脏毒性： 可能引起左心室功能障碍(心衰)或QT间期延长。需监测心功能及相关症状(如呼吸困难、水肿)。

动脉血栓栓塞事件： 可能发生心肌梗死、脑卒中等严重事件，风险较高者需慎用。

肝毒性： 可能发生肝衰竭甚至致命性 outcome。治疗前及治疗期间需定期监测肝功能。

肾损伤与蛋白尿： 定期检查尿蛋白。出现肾病综合征需中断治疗。

胃肠道穿孔和瘘管形成： 风险较高，一旦发生需永久停药。

【药物相互作用】

CYP3A4诱导剂： 如利福平、苯妥英、圣约翰草等，可能会降低仑伐替尼的血药浓度，减弱其疗效，应避免合用。

P-gp抑制剂： 如胺碘酮、环孢素等，可能会增加仑伐替尼的血药浓度，从而增加毒性风险，合用时需谨慎监测。

【特殊人群用药】

肝功能不全： 轻中度肝功能不全(Child-Pugh A/B)的肝癌患者可按推荐剂量使用，重度肝功能不全(Child-Pugh C)患者避免使用。

肾功能不全： 轻中度肾功能不全者无需调整剂量，重度肾功能不全或透析患者慎用。

老年人： 65岁以上患者与年轻患者安全性无显著差异，但因不良反应停药率可能更高。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

【临床疗效数据】

关键性III期临床研究REFLECT奠定了其在肝癌中的地位：

与索拉非尼(Sorafenib)相比，仑伐替尼在不可切除肝癌一线治疗中显示了非劣效性，并在中位总生存期(OS：13.6 vs 12.3个月)、中位无进展生存期(PFS：7.3 vs 3.6个月) 和客观缓解率(ORR：24% vs 9%) 等多个关键指标上展现出数值上的优势。

【储存条件】

请在室温(20°C-25°C)下储存于原包装中。

保持干燥，避免受潮和避光保存。

置于儿童无法触及和看见的地方。