【通用名称】 图卡替尼(Tucatinib)

【商品名称】Tukysa(海外上市商品名，中文常称“妥卡替尼”)

【研发代号】ONT-380

【剂型规格】薄膜衣片，150mg*60片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】精准狙击HER2阳性乳腺癌

图卡替尼主要用于治疗HER2阳性乳腺癌，这是一种侵袭性较强的癌症类型。具体适用于：

与曲妥珠单抗和卡培他滨联合，治疗既往接受过一种或以上抗HER2方案治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

特别值得一提的是，该方案对HER2阳性乳腺癌脑转移患者显示出卓越的疗效，是此类患者的重要治疗突破。

【作用机制】

图卡替尼是一种口服、高效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。其作用机制犹如“精准导弹”：

高度选择性： 它主要靶向抑制HER2蛋白，而对同家族的EGFR靶点抑制作用微弱。这一特点使其相比早期的靶向药，能更精准地攻击癌细胞，同时显著减少如严重皮疹、腹泻等由抑制EGFR引起的不良反应。

协同增效： 与曲妥珠单抗(从细胞外阻断HER2信号)联合，可形成“内外夹击”之势，协同阻断HER2信号通路，从而更有效地抑制肿瘤细胞生长和存活。

【用法用量】确保疗效的关键

推荐剂量： 每次300mg(即2片150mg的片剂)，每日口服两次(约间隔12小时)。

联合用药： 必须与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，具体用法请严格遵守医嘱。

服用方法： 整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。是否与食物同服均可，但建议固定方式服用以保持血药浓度稳定。

剂量调整： 如出现严重不良反应，医生可能会建议暂停用药、降低剂量(如减至250mg或200mg/次，每日两次)或永久停药。

【不良反应及处理】

了解并及时管理不良反应是治疗的重要组成部分。最常见的不良反应包括：

腹泻(非常常见)： 可能很严重。应提前备好止泻药(如洛哌丁胺)，并在首次出现稀便时立即使用。若出现严重或持续腹泻，必须立即就医，防止脱水。

肝毒性： 可能导致肝酶(ALT/AST)升高。治疗期间需定期(通常每3周)监测肝功能。

其他常见反应： 恶心、呕吐、疲劳、手掌-足底红斑感觉不良综合征(手足综合征)、口腔炎、食欲下降等。

【重要注意事项】

肝功能监测： 开始治疗前及治疗期间必须定期检查肝功能，根据结果调整用药。

严重腹泻： 积极管理腹泻，补充水分和电解质，防止脱水。

胚胎-胎儿毒性： 对胎儿可能有害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少1周内必须采取有效的避孕措施。哺乳期女性治疗期间应停止哺乳。

【药物相互作用】

合用其他药物可能影响图卡替尼的疗效或增加毒性：

避免合用： 强效CYP2C8诱导剂(如利福平)会降低图卡替尼血药浓度，应避免使用。

谨慎合用： 图卡替尼会抑制CYP2C8和P-糖蛋白(P-gp) 的活性，因此与经这些途径代谢的药物(如瑞格列奈、地高辛等)合用时，需警惕后者浓度升高带来的风险，并密切监测。

【特殊人群用药】

肝/肾功能不全者： 轻中度肝功能不全或肾功能不全者需在医生指导下谨慎使用，可能需调整剂量。严重肝肾功能不全者用药数据有限，应慎用。

老年人： 65岁以上老年患者与年轻患者在安全性和有效性上无总体差异，无需额外调整剂量。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

【临床疗效数据】

关键性临床试验HER2CLIMB研究证实了图卡替尼联合方案的卓越疗效：

与对照组(曲妥珠单抗+卡培他滨+安慰剂)相比，图卡替尼联合组显著降低了34%的死亡风险和46%的疾病进展或死亡风险。

对于存在脑转移的患者，图卡替尼联合组展现了压倒性优势，显著延长了患者的生存期，1年总生存率提高至70%以上，对照组仅为47%。

【储存条件】

请在20°C至25°C的室温下储存。

允许短暂储存在15°C至30°C的环境中。

保持原包装，置于干燥处，避免儿童触及。