【通用名称】氘可来昔替尼(Deucravacitinib)

【商品名称】Sotyktu®

【剂型规格】口服片剂，6mg*30片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【作用机制】创新TYK2变构抑制

氘可来昔替尼是一种首创的、口服、选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。其作用机制与传统JAK抑制剂不同，具有更高的选择性。

TYK2是Janus激酶(JAK)家族的一员，在介导IL-23、IL-12和I型干扰素(IFN)等关键细胞因子的信号传导中起着至关重要的作用。这些细胞因子在银屑病等自身免疫性疾病的发病机制中扮演着核心角色，它们通过激活JAK-STAT信号通路，驱动炎症反应和角质形成细胞的异常增殖。

氘可来昔替尼的独特之处在于：

变构抑制机制：它与TYK2的假激酶结构域(JH2) 结合，而非传统的ATP结合位点(JH1)。这种变构抑制使TYK2稳定在非活性状态，从而选择性地阻断IL-23、IL-12和I型IFN的信号传导。

高选择性：由于JAK家族成员(JAK1, JAK2, JAK3)的假激酶结构域差异较大，氘可来昔替尼对TYK2具有高度选择性，在治疗剂量下几乎不抑制JAK1、JAK2或JAK3。这种高选择性旨在在保持疗效的同时， potentially避免与抑制其他JAK家族成员相关的某些不良反应。

【适应症】

氘可来昔替尼适用于治疗：

适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。

关键解读：

适用人群：适用于成人患者。

疾病严重程度：中度至重度。

治疗线数：可用于系统治疗(包括生物制剂)的起始或转换。

【用法用量】

氘可来昔替尼的用法简便，每日一次口服。

推荐剂量：

每次6 mg，每日口服一次。

服用方法：整片吞服，可与或不与食物同服。

剂量调整：对于重度肝功能损害(Child-Pugh C级) 患者，推荐剂量为 每次3 mg，每日一次。轻度至中度肝功能损害及肾功能损害患者无需调整剂量。

重要提示：不建议将剂量增加至每日一次6 mg以上。

【常见副作用及科学管理策略】

在临床试验中，氘可来昔替尼表现出良好的耐受性。其副作用谱与其高选择性TYK2抑制机制相关。

常见(≥1%)的副作用：

上呼吸道感染(如鼻咽炎、咽喉炎)。

头痛。

腹泻。

恶心。

口腔溃疡(口疮)。

痤疮。

毛囊炎。

需警惕的严重副作用(尽管发生率较低)：

严重感染：可能增加严重感染的风险(如肺结核、细菌、病毒、真菌感染)。活动性严重感染患者不应开始治疗。用药前应评估潜伏性结核病。

恶性肿瘤：免疫抑制剂可能增加罹患恶性肿瘤的风险。

肌肉酶升高：可能发生无症状的肌酸磷酸激酶(CPK)升高，需定期监测。

超敏反应：如血管性水肿(罕见)。

实验室异常：可能发生淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、肝酶升高。

【临床效果数据】

氘可来昔替尼的疗效在两项关键III期临床试验(POETYK PSO-1和PSO-2)中得到证实，其结果发表于《新英格兰医学杂志》：

主要终点(PASI 75)：

治疗16周后，接受氘可来昔替尼治疗的患者中有58.7% 和53.6% 分别达到了PASI 75(即银屑病面积和严重程度指数改善至少75%)，显著优于安慰剂组(12.7%和9.4%)和阿普米司特组(35.1%和40.2%)。

次要终点(sPGA 0/1)：

同样在16周时，分别有53.6% 和50.3% 的患者达到了医生总体评估(sPGA)为清晰或几乎清晰(0/1)，也显著优于对照组。

长期疗效：

长期扩展研究显示，其疗效可维持至52周甚至更长时间。

【重要注意事项与患者须知】

用药前评估：

在开始治疗前，应进行潜伏性结核病(TB)筛查。如呈阳性，需在开始治疗前进行抗结核预防治疗。

评估患者的感染风险和恶性肿瘤病史。

进行基线实验室检查，包括全血细胞计数(CBC)、肝功能和CPK。

定期监测：

治疗期间定期监测感染体征和症状。

定期监测CPK水平，如出现不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，应及时就医。

定期进行实验室检查(CBC、肝功能)。

药物相互作用：

氘可来昔替尼是CYP3A4和CYP2C8的底物。与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)合用会显著降低其血药浓度和疗效，应避免同时使用。

特殊人群：

孕妇：基于动物数据，可能对胎儿造成伤害，不建议在妊娠期间使用。

哺乳期：不建议哺乳期妇女使用。

生育能力：可能影响男性和女性的生育能力。