阿达格拉西布(Adagrasib，商品名Krazati)是由美国Mirati公司研发的KRAS G12C抑制剂，2022年12月获美国FDA加速批准上市，是全球第二款获批的KRAS G12C靶向药物。

作用机制

阿达格拉西布是一种高选择性、口服小分子KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C突变是NSCLC中最常见的KRAS突变类型之一，大约4%至14%的肺腺癌患者携带该突变。阿达格拉西布通过不可逆地与突变KRAS蛋白的G12C位点结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞增殖。

获批适应症

根据FDA标签，阿达格拉西布目前获批两项适应症：一是作为单药，用于经FDA批准的检测确认携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且既往至少接受过一次全身治疗;二是与西妥昔单抗联合使用，用于既往接受过含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康方案化疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌成人患者。

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为600mg口服，每日两次，即每日服用4片200mg片剂。药物可与食物同服或空腹服用。如果出现不良反应，医生可能会根据严重程度调整剂量，包括暂停用药、降低剂量或永久停药。

常见副作用

阿达格拉西布最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐和疲劳，发生率分别为70%、69%、57%和55%。其他需要关注的严重不良反应包括肝毒性(转氨酶升高)、QTc间期延长以及间质性肺病/肺炎。患者用药期间应定期监测肝功能、心电图和电解质水平。