除了临床试验数据，真实世界中患者的用药经历同样值得关注。同时，研究者正在积极探索联合用药策略，以进一步提升疗效并克服耐药。

真实患者故事：从绝望到希望

Catalina Fandino是一位胰腺癌患者。2024年8月她接受了Whipple手术，但2025年8月癌症复发，并转移至肝脏和肺部，CA19-9肿瘤标志物高达1150。在医生推荐下，她于2025年6月开始通过FDA扩大可及性计划使用达拉索拉西布。

用药数周后，她的身体状况明显改善。最新检查显示：CA19-9从1150降至39，PET-CT报告显示转移灶消失。

当然，用药过程中她并非没有副作用。她经历了疲劳、恶心和面部皮疹，但相比化疗时期的剧烈反应，这些副作用“不算什么”。由于不耐受，她的剂量从300mg逐步调整至目前的200mg每日。

联合用药研究进展

尽管达拉索拉西布单药已展现出良好疗效，但耐药问题仍是研究者关注的焦点。研究表明，耐药机制主要涉及RAS-MAPK信号通路的重新激活和旁路信号通路的适应性变化。

目前有前景的联合策略包括：

垂直MAPK通路阻断：将G12C选择性抑制剂与达拉索拉西布联合，在KRAS G12C突变肺癌模型中实现了75%的客观缓解率，远超单药治疗。

旁路通路靶向：在胰腺癌模型中，达拉索拉西布联合阿法替尼和STAT3降解剂SD36，实现了原位肿瘤的完全消退，且200天内未出现耐药。

免疫联合治疗：达拉索拉西布联合免疫检查点抑制剂的临床试验正在开展中。