胆管癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，5年生存率不足10%。约15%-20%的肝内胆管癌患者存在FGFR2基因融合或重排，此类患者对传统化疗耐药，预后极差。英菲格拉替尼作为全球首个针对FGFR2异常的靶向药物，为这部分患者提供了突破性治疗选择。

英菲格拉替尼的核心适应症为：既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且经检测确认存在FGFR2基因融合或其他重排，作为二线及以上治疗。使用前必须通过FDA批准的基因检测方法确认肿瘤存在FGFR2基因融合或其他重排。

在临床疗效数据方面，基于FIGHT-202研究(一项多中心、开放标签的II期临床试验，纳入108例晚期FGFR2融合/重排胆管癌患者)的分析显示：客观缓解率(ORR)为23.1%，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月，中位总生存期(OS)为12.2个月。另一项关键II期研究(NCT02150967)中，英菲格拉替尼治疗患者的中位PFS达7.8个月，显著优于支持治疗组的1.8个月。

亚组分析进一步揭示，FGFR2融合患者的PFS达9.5个月，而FGFR2重排患者为6.2个月，提示不同的FGFR2变异类型可能影响疗效。长期随访显示，英菲格拉替尼治疗组中位OS为17.5个月，较支持治疗组的6.7个月延长了10.8个月。传统化疗在胆管癌中的ORR仅为11.9%，而英菲格拉替尼在II期研究中将ORR提升至23%-40%，为晚期患者带来更具靶向性的个体化治疗选择。

随着治疗时间的延长，耐药问题不可避免。耐药的本质是癌细胞通过“基因二次突变”或“旁路通路激活”逃避药物攻击，常见的FGFR2耐药突变包括C288F、V564F和K659M等。耐药后的应对策略包括：基因检测明确靶点、更换新一代靶向药、联合治疗或参加临床试验。2026年ASCO GI会议上公布的ReFocus研究显示，新一代FGFR2抑制剂Lirafugratinib在初治胆管癌患者中ORR达47%，中位PFS为11.3个月，中位OS达22.8个月，DCR高达96.5%，为耐药后患者带来新的希望。