
英菲格拉替尼(通用名:infigratinib,商品名:Truseltiq)是一款口服酪氨酸激酶FGFR1-3抑制剂,由诺华与BridgeBio Pharma联合开发。该药于2021年5月获得美国FDA加速批准,用于治疗既往接受过治疗、不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者,且患者需存在FGFR2基因融合或重排。目前尚未在中国大陆正式上市。
用法用量是患者最为关心的问题。标准推荐剂量为125mg(1粒100mg胶囊加1粒25mg胶囊),每日一次口服,连续服用21天,随后停药7天,28天为一个完整治疗周期。用药前1小时或用药后2小时空腹服用,整粒吞服,不可压碎、咀嚼或溶解胶囊。食物会显著增加药物暴露量,必须严格空腹给药。
特殊人群的剂量调整需要额外关注。轻中度肾损伤患者推荐剂量为100mg每日一次;轻度肝损伤患者调整为100mg每日一次,中度肝损伤患者调整为75mg每日一次。治疗应持续进行,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
副作用管理是全程用药的核心环节。英菲格拉替尼的常见不良反应(发生率≥20%)包括指甲毒性、口腔炎、干眼症、疲劳、脱发、掌跖红斑感觉综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、腹泻、食欲不振、视力模糊和呕吐等。实验室检查异常方面,约20%-30%的患者会出现肝酶升高,60%-70%的患者在治疗初期出现消化系统不适。
在药物相互作用方面,应避免与强或中度CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)合用,后者可使英菲格拉替尼血药浓度显著升高,增加毒性风险;也应避免与强或中度CYP3A4诱导剂(如利福平)合用,后者会削弱疗效。治疗期间禁止食用葡萄柚制品。
安全用药核心注意事项包括:用药前必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤存在FGFR2基因融合或其他重排;治疗期间定期监测血磷水平和肝功能;出现高磷血症或眼部毒性时需及时就医调整剂量。孕妇及哺乳期女性禁用,有生育潜力的男女患者治疗期间及停药后1个月内需采取有效避孕措施。
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