索拉非尼单药治疗中约70% 的患者在6个月内会出现耐药，限制其长期疗效，这一困境近年来正在被多项突破性研究逐一破解。

在耐药机制层面，中国科学技术大学杨振业团队在PNAS上发表的研究揭示了一种全新机制：索拉非尼处理会诱导Aurora-A激酶发生液-液相分离，使其被招募至应激颗粒中，为癌细胞搭建了一个“防空洞”从而产生耐药性。

突变Aurora-A中关键的赖氨酸/精氨酸残基即可削弱应激颗粒组装，恢复癌细胞对索拉非尼的敏感性。这一发现为临床逆转耐药提供了全新的精准靶点。

在克服耐药策略方面，西安工程大学武占省教授团队成功构建了口服双药脂质体共递送系统，让人参与关键活性成分人参皂苷CK与索拉非尼协同增效。该系统将细胞凋亡率从32.2%提升至38.33% ，帮助逆转耐药性的同时降低了单药剂量和毒副作用。《药学学报》2026年综述系统梳理了中药及天然产物逆转索拉非尼耐药的多种机制，涵盖核心信号通路异常激活、上皮-间质转化以及肿瘤微环境异常调控等多个方向，并提出了机制导向的临床转化体系建设思路。从机制解析到策略创新，耐药这块硬骨头正在被逐步攻破。