系统性肥大细胞增生症(SM)是一种由KIT基因驱动突变引发的克隆性造血系统疾病，约95%的晚期SM患者携带KIT D816V突变。疾病严重程度表现为危及生命的器官损伤、骨髓和肝脾浸润以及生存期缩短。阿伐替尼作为高选择性KIT D816V抑制剂，在PATHFINDER研究中展现了令人瞩目的长期疗效。

2026年1月发表于《Blood Advances》的PATHFINDER研究四年随访结果显示：在107例晚期SM患者中(中位随访49个月)，客观缓解率达73%，中位缓解持续时间为58个月，中位无进展生存期51个月，中位总生存期62个月。

在一线治疗亚组中，客观缓解率高达87%，其中43%的患者达到完全缓解。更为重要的是，74%的患者观察到骨髓肥大细胞聚集的清除，84%的一线治疗患者实现骨髓中肥大细胞的完全清除。

在安全性方面，最常见的不良事件为血小板减少(58%)、眶周水肿(57%)和贫血(54%)，大多数为可控可逆。PATHFINDER研究证实，阿伐替尼能为晚期SM患者带来深度且持久的缓解，并改善骨密度等长期未被关注的疾病相关损害。这一结果为SM的靶向治疗提供了坚实的循证依据。