2026年2月，《Nature Medicine》杂志发表了TRIDENT-1研究的重磅成果，全面评估了瑞普替尼在NTRK融合阳性晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。TRIDENT-1是一项注册性的1/2期临床试验，旨在评估瑞普替尼在ROS1和NTRK基因融合阳性晚期实体瘤患者中的作用。

研究结果显示，在TKI初治队列(51例患者)中，客观缓解率(ORR)为59%，中位缓解持续时间(DOR)无法估计，中位无进展生存期(PFS)达到30.3个月。在TKI经治队列(69例患者)中，ORR为48%，中位DOR为9.8个月，中位PFS为7.4个月。值得注意的是，在30例携带NTRK溶剂前沿耐药突变的TKI经治患者中，仍有16例出现缓解，缓解率达53%。这表明瑞普替尼能够有效克服对第一代TRK抑制剂的获得性耐药。

在颅内病灶控制方面，瑞普替尼同样表现出令人鼓舞的活性。3例基线时可测量颅内病灶的TKI初治患者中有2例出现颅内缓解，6例TKI经治患者中有4例出现颅内缓解。

安全性方面，在565例接受治疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为头晕(57%)，绝大多数不良事件为低级别，仅4%的患者因治疗相关不良事件停药。总体而言，瑞普替尼表现出持久的全身和颅内抗肿瘤活性，且不良事件以低级别为主，安全性良好可控。

瑞普替尼是一款新一代ROS1/TRK TKI，其紧凑的大环结构设计旨在改善缓解的持久性并克服获得性耐药。此前，第一代TRK TKI(拉罗替尼和恩曲替尼)已获批用于治疗NTRK融合阳性实体瘤，但获得性耐药频繁导致疾病进展。TRIDENT-1研究的积极结果为瑞普替尼作为新一代TKI替代方案提供了有力证据。

目前，瑞普替尼已在美国和中国获批用于治疗NTRK阳性实体瘤以及ROS1阳性非小细胞肺癌。这些最新发表在顶级期刊上的临床数据，进一步支持了瑞普替尼作为NTRK阳性实体瘤患者的重要治疗选择。