靶向治疗与免疫治疗的联合是近年肿瘤学领域的热点方向。2026年7月，国际学术期刊《Journal of Thoracic Oncology》发表了一项关于恩曲替尼联合PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的I期剂量探索研究(ENTRI-IO研究)，为这一联合策略提供了首批人体数据。

该研究入组了24例既往未接受过ROS1-TKI治疗的晚期ROS1融合阳性NSCLC患者，接受恩曲替尼标准剂量(600mg/日，口服)联合帕博利珠单抗(200mg，每3周静脉注射)。主要终点为安全性和推荐的II期剂量(RP2D)，次要终点包括抗肿瘤活性。

结果显示，联合治疗方案的总体耐受性尚可。最常见的治疗相关不良事件为疲劳(50%)、皮疹(42%)和转氨酶升高(33%)。≥3级不良事件发生率为29%，其中免疫相关性肺炎(2例)和肝功能异常(3例)需要暂停治疗并给予糖皮质激素。未观察到超预期的重叠毒性。

在疗效方面，经确认的客观缓解率(ORR)达到79.2%，其中3例(12.5%)获得完全缓解。中位随访15个月时，中位无进展生存期(PFS)尚未达到，12个月PFS率为68%。值得注意的是，与历史数据相比，恩曲替尼单药的ORR通常在70-80%之间，联合方案未显示出显著增敏，但在部分PD-L1高表达(≥50%)患者中观察到更持久的缓解(持续超过20个月)。

研究团队分析认为，恩曲替尼可能通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡、增加MHC-I类分子表达等机制，改善肿瘤微环境，理论上可增强免疫检查点抑制剂的效果。然而，由于样本量较小且缺乏随机对照，联合治疗的净获益仍需更大规模验证。