尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准方案，但耐药问题几乎不可避免。阿培利司(Alpelisib)凭借其独特的作用机制——抑制PI3K/AKT/mTOR通路，正成为克服内分泌耐药和CDK4/6抑制剂耐药的核心药物。2026年，多项关于阿培利司的新型联合策略公布了令人振奋的数据。

在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)乳腺癌年会上，一项I/Ib期研究评估了“阿培利司+氟维司群+新型口服SERD(选择性雌激素受体下调剂)”的三联方案。初步结果显示，在既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后进展的PIK3CA突变患者中，三联方案的客观缓解率(ORR)达到了45%，中位无进展生存期超过10个月，显著高于历史对照。安全性方面，虽然高血糖和腹泻发生率有所增加，但总体可控。

另一项值得关注的研究探索了阿培利司联合AKT抑制剂(Capivasertib)的双重阻断策略。临床前模型显示，这种垂直抑制PI3K通路的方法可有效延迟或逆转耐药性的出现。目前该组合的II期临床试验正在积极入组中，预计2027年公布初步结果。

此外，液体活检技术的进步使得动态监测PIK3CA突变状态成为可能。2026年发布的一项研究表明，在CDK4/6抑制剂进展后重新检测循环肿瘤DNA(ctDNA)，有助于筛选出最可能从阿培利司联合治疗中获益的患者群体。这些新动向表明，基于阿培利司的联合治疗策略正朝着更加精准、高效的方向发展，为耐药乳腺癌患者开辟了新的治疗路径。