随着莫博替尼(Mobocertinib)在EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20ins)非小细胞肺癌治疗中的广泛应用，耐药问题逐渐成为临床关注的重点。如同其他靶向药物，莫博替尼在治疗一定周期后可能出现获得性耐药，导致疾病进展。面对这一挑战，明确耐药机制并制定合理的后续治疗策略，是延长患者生存期的核心议题。

目前研究表明，莫博替尼的耐药机制主要分为两类：一类是靶点依赖性耐药，包括EGFR激酶区发生新的继发性突变(如T790M、C797S等)，改变了药物结合位点;另一类是非靶点依赖性耐药，涉及旁路激活(如MET扩增、HER2扩增、KRAS突变等)或表型转化(如向小细胞肺癌转化)。因此，当出现影像学进展时，强烈建议进行二次活检(组织或液体活检)，通过基因检测明确耐药机制，以便精准选择后续治疗。

基于耐药机制的后续治疗策略正在不断丰富。对于出现MET扩增的患者，莫博替尼联合MET抑制剂(如卡马替尼、赛沃替尼)的方案已在临床探索中显示出一定前景;对于发生靶点继发突变的患者，部分第四代EGFR靶向药或新型双特异性抗体药物提供了新的治疗可能。此外，在无明确可靶向耐药机制的情况下，含铂双药化疗仍是标准后续选择，并可考虑联合抗血管生成药物或免疫治疗。

值得关注的是，针对EGFR ex20ins的下一代药物研发进展迅速。多个在研药物如埃万妥单抗(Amivantamab)联合化疗、新型口服靶向药(如舒沃替尼)等，已在后线治疗中展现出良好活性，部分药物已获批用于莫博替尼治疗失败后的患者。参与新药临床试验也是耐药后重要选项之一，患者可通过正规渠道咨询具备临床试验资质的医学中心，获取更多治疗机会。未来，通过合理的序贯治疗与个体化组合策略，EGFR ex20ins突变患者的全程管理将更加精细化与长效化。