随着奥西替尼在临床的广泛应用，获得性耐药已成为制约患者长期生存的主要瓶颈。2026年2月至3月间发布的多项研究，从表观遗传学及药物再利用角度揭示了克服耐药的全新路径，为后续治疗选择提供了理论依据。

发表于《Cancer Letters》的研究指出，组蛋白修饰的动态变化是驱动耐药的关键机制。研究发现，在治疗压力下，肿瘤细胞通过调整组蛋白的乙酰化、甲基化甚至乳酰化水平，重构染色质状态，从而进入一种“药物耐受持久态”。

这提示，联合应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂等表观遗传药物，有望从根源上延缓或逆转耐药的发生。

与此同时，一项发表于《MedComm – Oncology》的研究带来了惊喜：常用的降胆固醇药物Lomitapide被发现是一种有效的METTL3抑制剂。METTL3是一种m6A甲基转移酶，其过表达会介导奥西替尼耐药。研究证实，Lomitapide能够抑制METTL3，从而激活自噬相关的细胞死亡通路，恢复耐药癌细胞对奥西替尼的敏感性。这种“老药新用”的策略，因其安全性已知，有望快速进入临床转化阶段。