瑞派替尼(Ripretinib)适用于治疗接受过包括伊马替尼在内的三种或更多种赖氨酸激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤成年患者。

瑞派替尼的作用

1、抑制IGF-1R信号通路：瑞派替尼能够阻断IGF-1和IGF-2与IGF-1R的结合，从而减少肿瘤细胞对IGF-1R途径的依赖，抑制细胞的生长和分裂。

2、促进肿瘤细胞凋亡：通过抑制IGF-1R，瑞派替尼可导致肿瘤细胞进入凋亡途径，从而消灭癌细胞。

3、抑制肿瘤血管生成：肿瘤的生长和扩散依赖于新的血管形成，瑞派替尼可通过抑制IGF-1R信号通路来减少血管内皮生长因子(VEGF)的表达，进而抑制肿瘤血管的生成。

瑞派替尼的效果

在一项研究中随机分配453例患者每日一次的瑞派替尼150mg(n=226)或每日一次的舒尼替尼50mg(n=163)(4周服用/2周停用)，并根据试剂盒/血小板衍生生长因子α突变和伊马替尼不耐受进行分层。

瑞派替尼组和舒尼替尼组患者的中位PFS分别为8.3个月和7个月，中位PFS分别为8个月和8.3个月。

在KIT外显子11的ITT人群中，瑞派替尼的客观缓解率高于舒尼替尼，瑞派替尼组为23.9%，舒尼替尼组为14.6%。瑞派替尼的安全性更好，3/4级治疗中出现的不良事件更少。