【通用名称】瑞派替尼、Ripretinib

【商品名称】擎乐、Qinlock、LuciRip

【剂型规格】片剂：50mg*90片/盒

【生产药企】卢修斯制药(老挝)有限公司

【药物简介】

瑞派替尼是由美国Deciphera Pharmaceuticals公司自主研发的全球首个新型激酶“开关控制”抑制剂。

瑞派替尼于2020年5月获美国FDA批准，成为全球首个用于晚期GIST四线治疗的药物;2020年7月其中国上市申请获国家药监局受理并纳入优先审评，2021年3月31日正式获批，填补了国内晚期GIST三线治疗失败后的临床空白。2023年1月，该药物被纳入国家医保目录，进一步提升了临床可及性。

【适应症和适应人群】

适应症

用于治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼至少3种激酶抑制剂治疗的成人晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者。

适应人群

成年GIST患者(18岁及以上)。

【用法用量】

1、推荐剂量

150mg口服，每日1次(空腹或餐后均可)，直至疾病进展或不可耐受毒性。

2、剂量调整

首次减量：100mg/日;若仍无法耐受则永久停药。

3、不良反应调整(根据CTCAEv4.03分级)

手足皮肤反应(PPES)：2级暂停至恢复≤1级，7日内恢复则原剂量继续，否则减量;3级暂停至少7天，恢复后减量。

高血压：3级暂停至症状缓解且血压控制后原剂量或减量继续;4级永久停药。

心脏功能障碍：3-4级永久停药。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥20%)：脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红斑感觉异常综合征、呕吐。

最常见的3级或4级实验室检查异常(发生率≥4%)：脂肪酶升高、磷酸盐降低。

严重不良反应：包括腹痛、贫血、恶心、呕吐等。部分患者因不良反应(如全身健康状况恶化、贫血、心力衰竭、掌跖红斑感觉异常综合征、呕吐)而永久停药。

导致剂量中断或减量的不良反应：恶心、血胆红素升高、掌跖红斑感觉异常综合征、腹痛、激动、关节炎、皮肤病、胃肠道疾病、感觉异常等。

【注意事项】

皮肤毒性：用药期间定期皮肤检查，可疑病变需切除活检。

高血压：用药前控制血压，治疗期间定期监测。

心脏功能：基线及治疗中通过超声心动图或MUGA扫描评估左心室功能。

手术管理：择期手术前停药1周，大手术后至少停药2周至伤口愈合。

光敏反应：避免紫外线暴露，使用防晒措施。

【特殊人群用药】

孕妇：应避免使用瑞派替尼，因其可能对胎儿造成伤害。

哺乳期女性：在治疗期间及最后一剂药物后1周内不应母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性：治疗期间及停药后1周内需采取有效避孕措施;瑞派替尼可能损害男性生育能力。

儿童使用：安全性和有效性尚未确定，不推荐用于儿科患者。

老年人使用：需密切监测耐受性，因尚无足够数据确认其与年轻患者的反应差异。

肾功能损害：轻中度患者无需调整剂量，重度患者应谨慎使用。

肝功能损害：无需调整剂量，但中重度患者应密切监测不良反应，因其药物暴露量可能增加。

【禁忌症】

无明确禁忌症。

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂

瑞派替尼与强效CYP3A抑制剂联合使用时，会增加瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439的暴露量，可能增加不良反应的发生风险。临床应用中需更频繁地监测患者是否出现不良反应。

强效和中度CYP3A诱导剂

瑞派替尼与强效CYP3A诱导剂联合使用时，会降低瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439的暴露量，可能降低瑞派替尼的抗肿瘤活性，应避免同时使用。

瑞派替尼与中度CYP3A诱导剂联合使用时，预计会降低瑞派替尼及其活性代谢物DP-5439的暴露量，可能降低抗肿瘤活性，应避免同时使用。若无法避免，需将瑞派替尼的给药频率从每日150mg一次增加至每日150mg两次，联合用药期间持续该剂量，并监测临床疗效和耐受性。

【药物过量】

尚不明确。若发生过量，应立即停药并采取支持治疗。

【药代动力学】

达峰时间：瑞派替尼约4小时，活性代谢物DP-5439约15.6小时。

半衰期：瑞派替尼14.8小时，DP-5439,17.8小时。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，次要途径为CYP2C8/CYP2D6。

排泄：34%经粪便(原形6%)，0.02%经尿液。

【贮存方法】

原瓶保存，20-25℃室温存放，允许短期暴露于15-30℃。