Daraxonrasib(研发代号RMC-6236)是一种新型口服RAS(ON)多选择性抑制剂，通过独特的“三复合体”机制靶向处于活化(GTP结合)状态的突变型及野生型RAS蛋白。近年来，其在胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌领域公布了令人鼓舞的临床数据，同时呈现出特征性的安全性 profile。

在针对非小细胞肺癌的I期试验中，Daraxonrasib(每日120-220毫克)展现了强大的抗肿瘤活性。研究纳入的是接受过一线或二线治疗(包括免疫和铂类化疗)但未使用过多西他赛的RAS G12X突变患者。结果显示，确认的客观缓解率达到了38%，中位缓解持续时间长达15.5个月，中位无进展生存期为9.8个月，而中位总生存期更是达到了17.7个月。基于这些数据，针对经治局部晚期或转移性RAS突变NSCLC患者的III期RASolve 301研究(与多西他赛头对头比较)正在进行中。

在素有“癌症之王”之称的胰腺导管癌领域，Daraxonrasib同样交出了亮眼答卷。针对二线及以上的转移性PDAC患者，无论具体为何种RAS突变，每日300毫克剂量均带来显著生存获益：任何RAS突变患者的确认客观缓解率为29%，疾病控制率高达95%，中位无进展生存期为8.1个月，中位总生存期达到15.6个月。基于其出色表现，美国FDA已于2025年6月授予其用于经治KRAS G12X突变转移性胰腺癌的突破性疗法认定。更令人振奋的是，在一线治疗中，Daraxonrasib(200毫克)联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇方案，在具有足够随访时长的患者中取得了55%的客观缓解率和90%的疾病控制率。目前，多项III期临床研究(如RASolute 302、RASolute 303)正在积极推进中，旨在将该药从后线推向一线及辅助治疗。

关于安全性，Daraxonrasib展现出“可控且可耐受”的特征。最常见的治疗相关不良事件为皮肤和胃肠道反应。在NSCLC患者中(120-220毫克剂量)，任何级别的皮疹发生率为90%，腹泻为63%，恶心为49%。值得注意的是，这些副作用以1-2级为主，3级及以上严重不良事件发生率较低(皮疹仅7%)，且未观察到4级或5级治疗相关不良事件。初步数据表明，通过预防性用药(如口服抗生素和外用皮质类固醇)可显著降低3级皮疹的发生率(从9%降至0%)。治疗相关不良事件导致的剂量调整比例为41%，但仅4%的患者因此终止治疗，平均相对剂量强度仍保持在88%的高水平，表明患者整体耐受性良好。

综上所述，Daraxonrasib作为一种创新的RAS(ON)抑制剂，在多类RAS突变实体瘤中展现了极具前景的疗效，尤其是为胰腺癌这一难治癌种带来了新的曙光，其安全性特征明确且临床可控。随着多项III期试验的开展，我们期待其最终改写RAS突变癌症的临床治疗格局。