【通用名称】Daraxonrasib

【研发代号】RMC6236

【药物分类】口服KRAS抑制剂

【研发阶段】临床Ⅲ期

【靶点特征】靶向多种KRAS突变型(包括G12C、G12D、G12V等)

【研发企业】Revolution Medicines公司

【剂型规格】胶囊：50mg*28粒/盒，50mg*60粒/盒，注意：该药还未上市，此为原料药

【作用机制】

RMC6236是一种具有创新作用机制的KRAS抑制剂，其独特之处在于：

三重作用机制：

多突变位点覆盖：可同时抑制KRAS G12C、G12D、G12V等多种常见突变类型

RAS-TRD技术：采用三复合物技术平台，实现更持久的靶点抑制

信号通路阻断：有效阻断KRAS下游的MAPK信号通路传导

分子特性：

高选择性结合KRAS突变蛋白

克服现有KRAS抑制剂的耐药问题

具有良好的血脑屏障穿透能力

【用法用量】

胰腺癌服⽤者普遍体重偏低，前⼏天或是前⼏周可以从150mg开始服⽤，适应后递增⾄200mg-300mg，300mg剂量为美国三期临床推荐剂量。每天服⽤⼀次，饭中服⽤(可减少甚⾄避免服⽤后的恶⼼反胃)。原则上不需要休息，但也可以根据身体情况酌情调整。

药师建议：视体重与体⼒决定初期⽤量，150-200mg/d。确认耐受之后每天 200-300mg。

⽐如：80 ⽄可从 150mg 开始，130 ⽄的可直接从 200mg 开始。

医师建议：前⼀周 150mg/d，确认耐受的话之后每天 200-250mg。

制药公司的论⽂⾥指出：100mg 可以基本控制肿瘤，300mg 最佳。

美国临床⽤量： 150mg-300mg/d。

【副作用相关】(信息源有限，不完全版)

1.外周⽔肿。

2.注意观察⾎⼩板，有服⽤者反应会在⼗天左右显著下降⾄50以下，务必⼩⼼。⾎⼩板⽤药不作赘述。

3.部分服⽤者有反复发烧的情况，请排查是否有合并细菌感染。

4.粘膜损伤(康复新液漱⼝、维⽣素e乳⽇常涂抹，防晒)：⿐头、下巴与⼝腔部位常⻅，⼀般表现为⽩⾊脓包，猜测与⻄妥昔单抗等 EGFR 药物的毒性反应类似，及时⼲预可好转。

⽪肤⽤药参考：复⽅多粘菌素B软膏。⼝腔⽤药参考：碳酸氢钠漱⼝液(6⽚药⽚+100ml

⽔⼀⽇分三次⽤，饭后含漱 2min)+曲安奈德⼝腔软膏(或同成分药物)。也有少数结膜损伤的，眼睛通红，⽤左氟氯沙星滴眼液后好转。

5.恶⼼、反胃、嗳⽓等：抑酸药物+消化道黏膜修复剂+益⽣菌。可参考搭配：质⼦泵抑制剂(需与 6236 间隔 12⼩时以上，也就是早上吃胃药，晚上吃 6236)/雷⻉拉唑+康复新液+双歧杆菌。

原因：(1)避免使⽤质⼦泵抑制剂，因其改变胃内 pH 值，影响药物吸收。(2)避免使⽤ CYP酶诱导剂或抑制剂，因其影响药物在肝脏中的代谢，如强 CYP 酶抑制剂增加体内药物剂量，诱导剂使药物分解过快影响疗效。

6.乏⼒：多吃多动，可适当考虑免疫⼒相关中草药/针剂。(有争议，此处不作推荐)

7.⾎糖：少数有糖尿病病史的服⽤者在数周内频发夜间低⾎糖，动态⾎糖仪监测+睡前⼝服葡萄糖可规避。该服⽤者⽬前已好转，在停⽤胰岛素的情况下⾎糖基本正常。

8.腹泻：⼀天⼀般不超五次，不建议过多⼲预，调整饮⻝，注意补充电解质。

9.腹痛、背痛：铝镁悬浊液+拉唑类药物+⼆甲硅油+得舒特。

副作用不是每种都有，一般有个1/2种副作用，有副作用也别担心，说明药物对患者本身敏感。

【临床前研究数据】

临床前研究显示：

在KRAS G12C突变模型中显示出显著抑瘤效果

对KRAS G12D突变具有强效抑制作用

在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多个癌种模型中均显示活性

联合用药表现出协同增效作用

【潜在适应症】

基于临床前研究，RMC6236可能适用于：

KRAS G12C突变非小细胞肺癌

KRAS G12D突变胰腺导管腺癌

KRAS突变结直肠癌

其他携带KRAS突变的实体瘤

【研发进展】

当前状态：

已完成临床前研究

进入临床Ⅰ期试验阶段

正在评估安全性和初步疗效

研究设计：

剂量递增研究

纳入多种KRAS突变类型患者

探索单药及联合治疗方案

【药物特点】

创新优势：

广谱性：覆盖多种KRAS突变类型

高效性：临床前显示强效抗肿瘤活性

持续性：采用新型作用机制实现长效抑制

研发意义：

解决现有KRAS抑制剂覆盖突变类型有限的问题

为更多KRAS突变患者提供治疗希望

推动精准医疗在KRAS突变领域的发展

【注意事项】

重要提示：

本药物尚处于临床研究阶段

安全性和有效性待进一步验证

仅供科研和医疗专业人士参考

研究参与：

符合条件患者可通过正规医疗机构咨询临床试验参与事宜