2024年9月24日，一种名为他舒格替尼(Tasurgratinib，商品名TASFYGO®)的口服靶向药物在日本率先获得批准，为化疗后进展的FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者提供了全新的治疗选择。这一获批不仅标志着难治性胆道癌精准治疗领域的又一突破，也展示了一款“日本研发、中日临床验证”的创新药物从实验室到病床的完整路径。

作用机制

他舒格替尼是卫材筑波研究实验室自主研发的新型酪氨酸激酶抑制剂。与以往FGFR抑制剂不同，其基础结构缺少二甲氧基苯基部分，通过与FGFR激酶采取独特的Type V结合模式，实现快速、强效且高选择性的抑制活性。它主要靶向成纤维细胞生长因子受体FGFR1、FGFR2和FGFR3，通过阻断这些驱动癌细胞增殖、存活、迁移及血管生成的异常信号通路，发挥抗肿瘤效应。在非临床研究中，该药物对表达FGFR2-AHCYL1、FGFR2-BICC1等多种融合基因的细胞及小鼠移植瘤模型均显示出明确的抑瘤效果。

临床证据

他舒格替尼的获批主要基于一项在日本和中国63例患者中开展的多中心、开放性、单臂II期研究(研究201)。入组患者均为经吉西他滨为基础化疗后进展、携带FGFR2融合或重排的不可切除晚期或转移性胆管癌患者。研究结果显示，独立影像评估的客观缓解率达到30.2%(90%置信区间：20.7-41.0)，显著超越预设15%的成功阈值;中位缓解持续时间为5.6个月。该研究达到了主要终点，证实他舒格替尼对此类难治人群具有确切的抗肿瘤活性。

安全性特征

他舒格替尼的安全性特征与其他FGFR抑制剂相似，整体可控。研究中发生率≥25%的治疗相关不良事件包括高磷血症(81.0%)、掌跖红肿感觉综合征(44.4%)、腹泻(36.5%)、转氨酶升高及口腔炎等。29%的患者发生≥3级治疗相关不良事件，4例死亡病例均被判定与治疗无关。需要指出的是，高磷血症作为靶向作用机制相关的不良事件，可通过磷酸盐监测及剂量调整有效管理。