瑞美替罗/瑞司美替罗(Resmetirom)是一种口服的、选择性甲状腺激素受体-β(THR-β)激动剂。它于2024年3月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，成为全球首个用于治疗伴有中重度肝纤维化(F2-F3期)的非肝硬化代谢相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者的药物，终结了该领域长达四十余年的治疗“空窗期”。

核心疗效数据：显著改善肝炎与纤维化

该药的获批主要基于名为MAESTRO-NASH的关键III期临床试验的积极结果。这项研究数据显示，瑞司美替罗在改善MASH核心病理特征方面效果显著：

在治疗52周后，实现MASH症状完全缓解且肝纤维化未恶化的患者比例，在每日口服80毫克和100毫克瑞司美替罗的组中，分别达到25.9% 和29.9%，而安慰剂组这一比例仅为9.7%。同时，实现肝纤维化改善至少一个阶段且肝炎活动未加重的患者比例，在两个治疗组中分别为24.2% 和25.9%，也显著优于安慰剂组的14.2%。

此外，该药物还能多维度改善肝脏健康。研究表明，接受100毫克剂量治疗52周后，患者的肝脏脂肪含量平均下降达51%，肝脏和脾脏体积也显著缩小。对肝脏脂肪含量降低的效应在治疗早期(12-16周)即可出现，并持续至中期(36-52周)。

作用机制与多重获益

瑞司美替罗的高选择性是其优势之一。它能被肝细胞特异性摄取，主要激活肝脏中的THR-β受体，从而避免影响介导心脏和骨骼功能的THR-α受体。通过激活THR-β，它可以调控肝脏的多个代谢通路，达到减少肝脏脂肪堆积、促进脂肪酸代谢、减轻炎症和调节胆固醇的综合效果。

因此，除了改善肝脏组织学，瑞司美替罗还能带来有益的代谢改善。在临床试验中，它显著降低了患者的低密度脂蛋白胆固醇(“坏胆固醇”)、甘油三酯以及致动脉粥样硬化的脂蛋白水平。这些作用对于常伴有心血管代谢风险的MASH患者具有重要意义。

安全性概况

总体而言，瑞司美替罗的安全性良好。在临床试验中，各剂量组发生的严重不良事件发生率与安慰剂组相似，约为11%-13%。大多数不良事件为轻至中度。

最常见的不良反应集中在胃肠道，主要是腹泻和恶心。例如，在一项III期试验中，治疗组腹泻发生率为23.5%-31.2%，恶心发生率为11.9%-18.2%，均高于安慰剂组。这些症状通常是短暂的。因不良事件导致停药的比例在所有研究组中均低于4%。