晚期乳腺癌患者琳达在参加CAPItello-291试验后，肝脏转移灶显著缩小，重新获得了旅行、骑车的生活能力。这款名为卡匹色替的新药，正在改变许多像琳达一样的患者的命运。在中国人群中，卡匹色替联合治疗可将特定基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%。这款药物已获得中国国家药品监督管理局正式批准，成为国内首个获批的AKT抑制剂。

药物机制

卡匹色替是一种强效、选择性泛AKT(蛋白激酶B)抑制剂。它通过抑制AKT激酶的活性，进而抑制其下游的mTOR蛋白表达，从而阻断整条PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活。这条信号通路在乳腺癌，尤其是HR阳性、HER2阴性乳腺癌的发生、发展和治疗耐药中扮演关键角色。

研究表明，PI3K/AKT/mTOR通路异常是导致乳腺癌内分泌治疗耐药的主要机制之一，约占耐药患者的50%以上。卡匹色替的问世，为存在PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者提供了精准治疗的新选择。

临床试验数据

CAPItello-291三期临床试验为卡匹色替的疗效提供了坚实证据。这项全球研究招募了708名晚期ER阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌患者。

在总体研究人群中，接受卡匹色替联合氟维司群治疗的患者，中位无进展生存期延长至7.2个月，而对照组仅为3.6个月，疾病进展或死亡风险降低了40%。

在肿瘤携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者亚组中，疗效更为显著。联合治疗组的中位无进展生存期达到7.3个月，对照组为3.1个月，疾病风险降低50%，客观缓解率也从9.7%提升至28.8%。

中国患者数据

卡匹色替对中国乳腺癌患者的疗效同样令人鼓舞。在中国队列研究中，携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者接受联合治疗后，疾病进展或死亡风险降低了59%(风险比0.41)。中国患者的中位无进展生存期从1.9个月延长至5.7个月。这一数据进一步支持了卡匹色替在中国患者中的临床应用价值。中国人群中约57%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变，其中PTEN或AKT1改变的比例分别高达8.4%和7.7%。

目标患者与临床应用

卡匹色替联合氟维司群适用于治疗在转移性阶段至少接受过一种内分泌疗法后疾病仍有进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体阳性、HER2阴性且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

在CAPItello-291试验的全球人群中，69%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。这表明卡匹色替为经过多线治疗仍出现疾病进展的患者提供了新的选择。

《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》(2024版)已推荐将卡匹色替作为晚期乳腺癌患者内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗失败后的选择。

安全性与应用前景

卡匹色替的安全性特征良好，常见不良反应包括血糖升高、腹泻及皮肤反应等，多数为1-2级，患者可以耐受。

美国临床肿瘤学会已发布快速指南更新，支持将卡匹色替用于激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗，并建议常规检测AKT通路相关基因改变。

除了乳腺癌，卡匹色替在前列腺癌、非小细胞肺癌及血液肿瘤等其他适应症的临床研究也在进行中。随着更多研究数据的积累，卡匹色替有望在更广泛的肿瘤治疗领域发挥作用。