对于使用至少两种抗癫痫发作药物(ASM)后仍控制不佳的耐药性局灶性癫痫成人患者，新型抗癫痫发作药物西诺氨酯/Cenobamate(商品名：Xcopri, Ontozry)已成为一项重要的治疗选择，其显著的疗效获得了高质量循证医学证据的支持。

一、 卓越的疗效：来自随机对照试验的核心数据

多项关键临床研究证实了西诺氨酯作为附加疗法的强大效力。根据一项2024年的科克伦系统评价，在对其他ASM反应不佳的局灶性癫痫成人患者中，添加西诺氨酯治疗能使癫痫发作频率降低至少50%的患者比例达到52%，是安慰剂组(24%)的2.17倍。更令人瞩目的是其实现“无发作”的比例：西诺氨酯组有16% 的患者实现了无癫痫发作，这一比例是安慰剂组(5%)的4.45倍。这些证据被评估为具有中等程度的可信度。

疗效呈现剂量依赖性。一项关键试验的数据显示，与安慰剂组24%的发作频率中位数降低相比，每日服用200毫克和400毫克西诺氨酯的患者，其发作频率中位数降低分别达到了55% 和55% 。相应的，发作减少50%以上的应答者比例在400毫克剂量组高达64% 。

二、 独特的作用机制：双重调节兴奋与抑制

西诺氨酯的卓越疗效源于其独特的多重作用机制，能同时针对癫痫发作的病理生理核心环节：

抑制神经兴奋：选择性抑制电压门控钠通道的持续电流，减少神经元的过度放电。

增强神经抑制：通过非苯二氮䓬位点正性变构调节GABA-A受体，增强大脑主要的抑制性神经传递。

这种通过“减少兴奋”和“增强抑制”的双重途径，为控制难治性癫痫发作提供了强有力的药理基础。

三、 真实世界表现与安全性

在临床实践中，西诺氨酯同样显示出积极效果。一项在西班牙进行的真实世界研究显示，在平均罹患癫痫22年、既往尝试过中位数12种ASM的极高耐药性患者中，添加西诺氨酯后，有33.3% 的患者实现了无发作，85.7%的患者发作减少超50%。同时，研究还观察到在西诺氨酯起效后，能够减少其他合并ASM的种类和剂量，从而简化治疗方案。另一项德国的多中心研究也报告了类似的有效性。

在安全性方面，西诺氨酯总体耐受性良好，最常见的不良反应包括头晕、嗜睡、头痛等。重要的是，通过“缓慢开始、逐渐加量”的给药策略，可以显著改善其耐受性。科克伦评价指出，其不良反应风险虽高于安慰剂，但与其他抗癫痫发作药物相似。