
吉瑞替尼(Gilteritinib),商品名适加坦(XOSPATA),是一种口服小分子靶向治疗药物。它主要被批准用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病成年患者。急性髓系白血病(AML)是一种髓系造血干/祖细胞的恶性疾病。约有三分之一的AML患者存在FLT3基因突变,这种突变与较高的复发风险和不良预后密切相关。
吉瑞替尼的作用机制非常独特且具有针对性。它能够有效抑制包括内部串联重复和酪氨酸激酶结构域在内的多种FLT3突变类型。作为I型抑制剂,吉瑞替尼能够与活化型和非活化型的FLT3结合,这一特性使其能够克服由一代II型抑制剂诱导的酪氨酸激酶结构域耐药。除了主要靶点FLT3外,吉瑞替尼还能够抑制AXL和ALK等酪氨酸激酶。这一多重抑制作用通过阻断下游信号通路,如STAT5、ERK和AKT的磷酸化,最终诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。
在复发或难治性FLT3突变AML的治疗中,吉瑞替尼展现了显著的临床价值。一项回顾性研究显示,移植后使用吉瑞替尼维持治疗的患者,其3年无复发生存率显著高于未接受维持治疗的患者。对于新诊断的FLT3突变AML患者,吉瑞替尼联合化疗也显示出良好的疗效。北京大学肿瘤医院报道的研究表明,在新诊断的FLT3突变AML患者中,诱导和巩固化疗方案中添加吉瑞替尼安全且有效。具体数据显示,一项纳入16例初诊FLT3突变AML患者的研究发现,经过1个周期吉瑞替尼联合化疗后,完全缓解率高达93.8%。
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