2025年7月，国家药品监督管理局正式批准强生公司的第三代EGFR抑制剂兰泽替尼(拉泽替尼)上市。该药将与EGFR/c-Met双特异性抗体埃万妥单抗联合，用于特定基因突变的局部晚期或已发生转移的非小细胞肺癌患者的一线治疗。

这一批准标志着我国EGFR突变非小细胞肺癌治疗进入新阶段，为携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的成年患者提供了新的治疗路径。肺癌在中国的发病率和死亡率居所有恶性肿瘤首位。国内每年新诊断的肺癌病例超过百万，占全球肺癌病例的三分之一以上。

生存突破

III期MARIPOSA研究为兰泽替尼联合埃万妥单抗的疗效提供了有力证据。这项研究由上海市胸科医院陆舜教授牵头开展，其成果多次登上国际顶级医学期刊。

研究显示，联合疗法相较单用奥希替尼，能够减少30%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期达到23.7个月，而对照组为16.6个月。最引人注目的是总生存期数据。在中位随访37.8个月时，联合疗法组的中位总生存期预计超过4年，而奥希替尼组为36.7个月，延长超过1年，死亡风险降低25%。

脑转移控制

肺癌是脑转移最常见的原发肿瘤类型，中枢神经系统活性是评估新型靶向疗法的重要指标。MARIPOSA研究的脑转移预设亚组数据显示，联合疗法使脑转移患者的死亡风险降低了33%，疗效比总体人群更为明显。

在颅内无进展生存方面，联合疗法组的3年颅内无进展生存率是奥希替尼组的2倍多(38%对比18%)。虽然两组颅内客观缓解率均为77%，但联合疗法组的中位颅内持续缓解时间更长，3年颅内持续缓解率达到51%，而奥希替尼组为0%。

这项研究的亚洲亚组分析结果同样令人鼓舞。亚洲是全球EGFR突变非小细胞肺癌患者人数最多的区域。数据显示，在亚洲人群中，联合疗法相比奥希替尼同样能降低25%的死亡风险，中位总生存期预计超4年。

单药表现

当作为单药使用时，兰泽替尼也显示出积极的治疗效果。MARIPOSA研究的探索性分析显示，兰泽替尼单药治疗的中位无进展生存期为18.5个月，与奥希替尼单药的16.6个月相当，两者在统计学上无显著差异。

在真实世界研究中，兰泽替尼作为二线或更后线治疗，显示出中位无进展生存期15.4个月的可观结果，6个月和12个月无进展生存率分别为79.1%和53.6%。这些数据表明，即使在接受过其他EGFR靶向药物治疗后，兰泽替尼仍能为患者带来生存获益。

特别值得注意的是，兰泽替尼对于脑转移患者表现出显著的中枢神经系统活性。一项针对第一代或第二代EGFR靶向药物治疗失败患者的Ⅱ期研究显示，无论患者的T790M突变状态如何，兰泽替尼对颅内转移都有明显疗效，颅内客观缓解率达到55%。