瑞司美替罗(瑞色替罗，Resmetirom)于2024年3月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗伴有中晚期肝纤维化(F2-F3期)的非肝硬化代谢相关脂肪性肝炎(MASH) 患者，成为全球首个也是目前唯一获批用于此类疾病的靶向药物。该药物的批准标志着代谢相关脂肪性肝病治疗领域的重大突破，为全球约1500万受MASH困扰的成年人提供了新的治疗希望。

显著疗效：临床试验数据证实双重获益

III期MAESTRO-NASH试验是瑞司美替罗获批的关键研究，该试验纳入了全球966例经活检确诊的MASH患者。

组织学改善显著

在治疗52周后，瑞司美替罗组在NASH缓解和肝纤维化改善方面均显著优于安慰剂组。

· NASH缓解率：100mg剂量组达到30%，80mg剂量组为26%，而安慰剂组仅为10%。

· 纤维化改善(≥1期)：100mg剂量组为26%，80mg剂量组为24%，安慰剂组为14%。

这些数据表明，瑞司美替罗治疗不仅改善了肝炎症状，还对肝纤维化这一决定MASH患者长期预后的关键因素产生了积极影响。

肝脏脂肪含量大幅降低

通过MRI-PDFF检测显示，瑞司美替罗治疗组患者的肝脏脂肪含量平均减少51%，显著优于安慰剂组的7.2%。同时，患者的肝脏体积较基线缩小10%-15%，这提示肝纤维化可能得到了逆转。

肝硬化患者新希望：长期随访数据令人鼓舞

尽管瑞司美替罗最初获批用于非肝硬化患者，但其在代偿性肝硬化患者中的研究结果同样令人振奋。

2025年公布的MAESTRO-NAFLD-1两年随访数据显示，瑞司美替罗对代偿性MASH肝硬化患者同样显著有效。在113例完成两年治疗的F4c期(肝硬化)患者中，平均肝脏硬度从基线25kPa降至18.3kPa，降幅达6.7kPa。更令人印象深刻的是，51%的患者肝脏硬度降低≥25%，这一降幅与终末期肝病风险降低显著相关。

在基线存在临床显著门静脉高压(CSPH)的患者中，35%的患者在治疗第二年风险类别降低，其中42%转为无/低风险，23%转为可能CSPH。

安全性与耐受性：良好前景下的轻微不良反应

在安全性方面，瑞司美替罗表现出良好的耐受性。最常见的副作用是短暂的胃肠道症状，包括恶心和腹泻。

因不良事件导致的药物停药率在全部组中均低于4%，这一数据在临床实践中具有重要意义。

与某些甲状腺激素受体激动剂不同，瑞司美替罗未观察到对心率的明显影响，也未发现对骨矿物质密度(BMD)的改变，这为其长期用药的安全性提供了支持。