【通用名称】Resmetirom(瑞美替罗),瑞司美替罗

【商品名称】Rezdiffra

【剂型规格】60mg片剂，80mg片剂，100mg片剂，都是30片装

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【批准时间】2024年3月获得FDA批准

【储存条件】室温保存(20-25℃)，原包装避光防潮，保持干燥

【适应症】

用于治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴中度至晚期肝纤维化(F2-F3期)的成人患者

需通过肝活检确诊NASH和肝纤维化分期

与其他生活方式干预措施联合使用

【作用机制】

Resmetirom是一种肝脏定向的甲状腺激素受体β(THR-β)选择性激动剂，其独特机制包括：

选择性激活肝脏中的THR-β受体

促进肝脏脂质代谢和能量消耗

减少肝脏脂肪含量和炎症反应

改善胰岛素敏感性

逆转肝纤维化进程

对心脏THR-α受体影响极小，安全性良好

【用法用量】

起始剂量：

推荐起始剂量：80mg口服，每日一次

根据患者耐受性可调整至100mg每日一次

对于某些患者可从60mg每日一次开始

剂量调整：

出现胃肠道不耐受时可暂时减量

根据肝功能检查结果调整剂量

老年患者或肾功能不全者无需调整剂量

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

漏服时应尽快补服，除非距下次服药时间不足12小时

【不良反应】

常见不良反应(发生率≥5%)：

腹泻(31%)

恶心(28%)

呕吐(16%)

腹痛(15%)

便秘(10%)

疲劳(9%)

瘙痒(8%)

头晕(7%)

血脂异常(6%)

严重不良反应：

胆囊相关事件(胆囊炎、胆结石)

肝功能异常(转氨酶升高)

甲状腺激素水平变化

血脂参数改变

【注意事项】

肝功能监测：

治疗前和治疗期间定期监测肝功能

出现转氨酶显著升高时需要评估获益风险比

严重肝功能损害患者慎用

胆囊相关事件：

治疗前建议进行胆囊超声检查

监测胆囊相关症状(右上腹疼痛、恶心等)

出现症状时及时进行影像学检查

甲状腺功能影响：

可能降低血清甲状腺激素水平

定期监测甲状腺功能指标

甲状腺疾病患者需要密切监测

血脂变化：

可能引起LDL-C升高

定期监测血脂水平

必要时给予降脂治疗

【药物相互作用】

与CYP2C8底物药物合用需谨慎

与胆汁酸螯合剂合用可能降低Resmetirom吸收

与甲状腺激素制剂合用需要调整剂量

与影响胃pH值的药物合用需注意服药时间

【临床疗效数据】

MAESTRO-NASH III期研究：

NASH缓解率：26%(80mg组)vs 30%(100mg组)vs 10%(安慰剂组)

肝纤维化改善率：24%(80mg组)vs 26%(100mg组)vs 14%(安慰剂组)

肝脏脂肪含量减少：-33%(80mg组)vs -36%(100mg组)vs -5%(安慰剂组)

LDL-C水平变化：+13%(80mg组)vs +16%(100mg组)vs +1%(安慰剂组)

安全性数据：

治疗相关严重不良事件发生率：11% vs 9%(安慰剂组)

因不良事件停药率：9% vs 7%(安慰剂组)

大多数不良事件为轻度至中度

【患者用药指南】

正确服药：

每日固定时间服用，保持血药浓度稳定

整片吞服，不可咀嚼或压碎

可与食物同服以减少胃肠道不适

生活方式管理：

配合饮食控制(限制热量摄入)

坚持规律运动(每周至少150分钟中等强度运动)

限制酒精摄入

控制体重

定期监测：

每月进行肝功能检查

每3个月监测血脂水平

定期评估甲状腺功能

每年进行肝脏影像学检查

不良反应管理：

腹泻：保持水分补充，必要时使用止泻药

恶心：少食多餐，避免油腻食物

瘙痒：使用保湿剂，避免搔抓

【特殊人群用药】

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应

肝功能不全：轻度至中度不全无需调整，重度不全慎用

肾功能不全：无需调整剂量

孕妇：尚未进行充分研究，慎用

哺乳期：尚未知是否通过乳汁分泌，慎用

【总结】

Resmetirom作为全球首个获批的NASH专用治疗药物，为非酒精性脂肪性肝炎患者提供了新的治疗选择。患者应在医生指导下使用，严格遵循用药指南，配合生活方式干预，定期监测肝功能、血脂和甲状腺功能等重要指标。治疗期间需要密切注意胃肠道反应和胆囊相关事件，及时与医疗团队沟通药物不良反应，通过规范的治疗和管理，实现NASH的有效控制和肝纤维化的改善。