
帕博西尼(哌柏西利)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。对于绝经前/围绝经期女性,接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时,必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂抑制卵巢功能。
标准剂量方案
推荐剂量:125mg,每天一次
服药周期:连续服用21天,之后停药7天(3/1给药方案),28天为一个治疗周期
治疗持续时间:应当持续进行治疗,除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性
正确服药方法
服用方式:整粒吞服,不得咀嚼、压碎或打开胶囊。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况,则不得服用。
饮食要求:应与食物同服,最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。
时间安排:应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。
漏服处理:如果患者呕吐或者漏服,当天不得补服,应照常进行下次服药。

剂量调整
基于不良反应的调整
建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。临床研究中,接受哌柏西利治疗的患者中,有36%的患者因任何级别的不良反应而减量。
血液学毒性:中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应。对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者,建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期。
间质性肺疾病(ILD):重度ILD或肺部炎症患者应永久停用哌柏西利。
特殊人群剂量调整
肝功能损害:轻度或中度肝功能损害患者(Child-Pugh A级和B级)无需调整剂量。重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的推荐剂量为75 mg,每日一次,采用3/1给药方案。
肾功能损害:轻度、中度或重度肾功能损害患者(肌酐清除率≥15 mL/min)无需调整剂量。
老年患者:≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。
亚裔患者:将125mg每日一次作为亚裔患者的起始剂量是恰当的。
药物相互作用相关的剂量调整
CYP3A4强效抑制剂:应避免与强效CYP3A抑制剂合用。如必须合用,应将哌柏西利的剂量降至75 mg每天一次。停止使用强效抑制剂后,应将哌柏西利的剂量(抑制剂的3-5个半衰期后)增加至开始使用强效CYP3A抑制剂前的剂量。
CYP3A4强效诱导剂:应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。
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