在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域，靶向药物的发展极大地改变了EGFR突变患者的治疗格局。从第一代到第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，医生们有了更多的治疗选择。达克替尼/达可替尼(Dacomitinib)作为美国辉瑞公司研发的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，于2018年9月获美国FDA批准，后于2019年5月在中国上市，为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

二代靶向药，抑癌机制全面

达克替尼是一种口服的小分子EGFR-TKI，属于第二代靶向药物。与第一代药物相比，它的作用机制更为全面——能不可逆地抑制三种不同ERBB家族分子成员，包括EGFR(HER1)、HER2和HER4。正因为可以抑制多个HER家族的蛋白，达克替尼在临床上展示出较好的疗效。

该药于2018年9月获得美国FDA批准，用于经FDA批准的一款检测试剂盒检测证实存在表皮生长因子受体第19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

显著改善生存，疗效经受验证

达克替尼的获批主要基于III期临床研究ARCHER 1050的数据。这项随机、开放标签、头对头III期研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展。评估了达克替尼与第一代EGFR靶向药物吉非替尼用于一线治疗的疗效和安全性。

研究结果显示，与吉非替尼治疗组相比，达克替尼治疗组无进展生存期实现了统计学显著和临床意义的延长(中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月)。死亡或疾病进展风险显著降低了41%(HR=0.59，p<0.0001)。

更令人鼓舞的是，达克替尼在总生存期(OS)方面也表现出显著优势。达克替尼治疗组中位总生存期达到34.1个月，比吉非替尼治疗组(中位OS：26.8个月)延长了7个月以上。在亚洲人群亚组分析中，达克替尼组的OS获益更为显著，延长了8.6个月(中位OS：37.7个月 vs 29.1个月)。