
在晚期乳腺癌的治疗领域,科学家们一直努力寻找更有效的靶向治疗方法。近年来,一种针对特定基因突变的新型药物——阿培利司(Alpelisib,商品名Piqray)的出现,为HR+/HER2-且携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
阿培利司是一种口服的磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂,能够特异性抑制PIK3CA基因突变。在HR+/HER2-乳腺癌患者中,约有40%携带PIK3CA突变,这种突变会导致PI3K信号通路过度激活,促进肿瘤细胞生长、增殖和存活。
阿培利司通过抑制PI3Kα亚型活性,阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。同时,它还能增强内分泌治疗的疗效。

阿培利司的疗效已在临床试验中得到证实。关键的SOLAR-1 III期临床试验显示,与单独使用氟维司群相比,阿培利司联合氟维司群治疗可将PIK3CA突变患者的中位无进展生存期从5.7个月显著延长至11.0个月,疾病进展或死亡风险降低35%,总缓解率从16%提高到36%。
这一突破性数据意味着,阿培利司为传统内分泌治疗耐药或进展的患者提供了新的治疗选择,能够显著延长患者的无进展生存期,提高总缓解率,从而改善患者的预后和生活质量。
阿培利司的推荐剂量为每日一次口服300毫克(两片150毫克薄膜包衣片),需随餐服用,且尽量在每天大致相同时间用药。治疗应持续至病情进展或出现不可耐受毒性。
阿培利司与氟维司群联合使用,可增强对肿瘤细胞的抑制作用,提高治疗效果。氟维司群在第1、15和29天给药500毫克,之后每月一次。
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