
癌症恶病质是一种复杂的代谢紊乱综合征,以体重下降(尤其是肌肉质量下降)和与癌症相关的厌食为特征。这种情况是癌症的常见并发症,可影响高达80%的晚期癌症患者,对患者的生活质量和预后有显著影响。在阿那莫林问世之前,临床缺乏专门针对癌症恶病质的有效药物。2021年,日本批准了阿那莫林用于治疗癌症恶病质,成为该领域的重要突破。
阿那莫林的作用机制:
阿那莫林是一种选择性、新型、口服活性的ghrelin受体激动剂。Ghrelin是一种主要由胃分泌的内源性肽。当ghrelin与其受体结合后,能够刺激体重、肌肉质量、食欲和代谢的正调控多种途径。
阿那莫林通过模拟内源性胃饥饿素(ghrelin)的作用,为恶病质治疗开辟了新路径。它通过激活GHS-R1a(生长激素促分泌素受体1a型),即Ghrelin受体,作用于大脑中的食欲中枢,有效促进患者的食欲。同时,阿那莫林还作用于脑垂体,促进生长激素的分泌,从而帮助患者增加肌肉量,改善体重减轻的症状。这种药物不仅能够增加体重,还能特别增加肌肉质量,这与单纯的营养支持有本质区别。

临床应用与疗效:
阿那莫林被批准用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的癌症恶病质。该批准主要基于在日本癌症恶病质患者中进行的临床研究结果。
在针对非小细胞肺癌癌症恶病质患者的II期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中,阿那莫林显示出显著疗效。
对于胃癌、胰腺癌或结直肠癌恶病质患者中进行的III期、多中心、开放性、非对照研究也证实了其效果。
阿那莫林主要适用于以下情况:
1.治疗无法切除的晚期、复发性非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌的恶液质患者。
2.对营养疗法等效果不佳的恶液质患者。
3.在6个月内体重减轻5%以上伴食欲不振,且符合以下中2项以上的癌症恶液质患者:疲劳或倦怠感;全身肌肉骨骼减少;CRP值超过0.5mg/dl,血红蛋白值低于12g/dl或白蛋白值3.2g/dl以下。
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