瑞波西利(商品名：凯丽隆)作为一种CDK4/6抑制剂，已于2025年5月获得中国国家药品监督管理局批准新增适应症，用于与芳香化酶抑制剂联合使用，治疗激素受体阳性、HER2阴性高复发风险的早期乳腺癌患者。这也是全球首个且目前唯一获批用于广泛Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗(包括部分无淋巴结转移人群)的CDK4/6抑制剂。

瑞波西利早期乳腺癌适应症的获批基于关键性III期NATALEE研究。这是一项全球、开放标签、随机对照III期临床研究，招募了5101名激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者，探索瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的疗效和安全性。

研究设计上，NATALEE研究覆盖了广泛的II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，包括所有淋巴结阳性以及淋巴结阴性伴高危因素的患者。研究采用瑞波西利400mg剂量，每日一次(3周用药/1周停药)，最长持续36个月，在保证疗效的同时降低了不良事件风险。

5年数据：疗效持续，获益显著

在2025年10月召开的欧洲肿瘤内科学会年会上，NATALEE研究公布了其5年随访数据，结果令人鼓舞。

经过55.4个月的随访，意向治疗人群分析显示，瑞波西利联合组5年无浸润性疾病生存率为85.5%，对照组为81.0%。这意味着瑞波西利可降低复发风险约28.5%(风险比HR=0.716，95%CI 0.618-0.829，P<0.0001)。

更值得注意的是，瑞波西利的绝对获益随时间持续扩大——3年iDFS率差异为2.7%，而4年时差异增至4.9%。在包括N0亚组在内的所有预设亚组中，瑞波西利均展现出一致的获益。在N0亚组中，瑞波西利组相较安慰剂组的5年iDFS率分别为90.3% vs 84.6%，降低复发风险约40%。

降低远处转移与死亡风险：

对乳腺癌患者而言，远处转移(包括远处淋巴结转移、脑转移、肺转移、肝转移以及骨转移) 往往是疾病进展为不可治愈阶段的关键环节。

NATALEE研究5年数据显示，瑞波西利可有效降低远处转移事件的发生率(瑞波西利组 vs NSAI组：8.1% vs 11.4%)。具体而言，瑞波西利可降低远处转移或复发风险约30%。

本次NATALEE研究还同步更新了总生存数据。在长达5年的随访中，瑞波西利组持续降低死亡风险20%(HR=0.800，95%CI 0.637-1.003)，并且两组的OS Kaplan-Meier曲线已经展现出分离趋势。

安全性及临床应用：

在安全性方面，瑞波西利的不良反应谱与既往研究一致，未出现新的安全性信号，多为1-2级且可管理的毒性。

在生活质量上，瑞波西利强化治疗组与对照组在生活质量评分上保持一致，而4年随访数据进一步展示瑞波西利的长期耐受性良好。

基于NATALEE研究的出色结果，2025年5月，瑞波西利已获中国国家药品监督管理局批准NATALEE全人群适应症。

同时，《美国国家综合癌症网络临床实践指南》已将瑞波西利辅助治疗方案作为HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险患者的1类优先推荐治疗方案。