
肝细胞癌术后5年复发率高达70%,而乐伐替尼的出现正改变着这一严峻现实。肝细胞癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,尤其在中国,约64%的肝癌患者在初诊时已属于中晚期。传统治疗方法效果有限,单一TACE治疗的中位无进展生存期仅约8-10个月。
而乐伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过靶向VEGF1-3、FGFR等多条信号通路,抑制新生血管形成和淋巴管生成,为肝癌治疗带来了新的希望。

疗效突破:从晚期到早期,多场景展现卓越效果
乐伐替尼在肝癌治疗领域的重要性不断上升,从晚期一线治疗到早期新辅助治疗,从单一用药到联合方案,均显示出显著疗效。
在不可切除肝癌方面,乐伐替尼联合帕博利珠单抗及TACE的三联方案已获中国国家药监局批准。III期LEAP-012研究数据显示,这一方案将客观缓解率提升至46.8%,中位无进展生存期延长至14.6个月,显著降低36%疾病进展风险。对于中国患者,疗效更为显著——中位无进展生存期达到16.6个月,客观缓解率获益提升53%。
在术后辅助治疗领域,一项名为“LANCE”的多中心前瞻性研究纳入297例高风险肝细胞癌患者。结果显示,乐伐替尼联合TACE辅助治疗将中位无病生存期从单纯TACE组的10个月显著延长至19个月,复发风险降低约40%。
即使是合并门静脉癌栓的复杂病例,肝动脉介入治疗联合乐伐替尼与PD-1抑制剂的三联方案也展现出令人鼓舞的效果,中位总生存期达19个月,显著优于双药组的14个月。
后线治疗:免疫进展后的新选择
随着免疫联合疗法成为肝癌一线标准治疗,探索后线治疗方案成为临床迫切需求。
韩国癌症研究组开展的HB23-04研究,首次前瞻性评估了乐伐替尼作为二线治疗的疗效。该研究纳入50例阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗进展后的不可切除肝细胞癌患者。结果显示,乐伐替尼二线治疗的中位无进展生存期达5.4个月,疾病控制率高达82%。
亚组分析发现,一线治疗至进展时间与二线疗效无显著关联,提示乐伐替尼对不同耐药机制肿瘤具有广谱活性。而获得部分缓解的患者中位无进展生存期达11.1个月,显著优于其他应答组,证实肿瘤退缩程度与生存获益直接相关。
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