奥拉帕尼(商品名：利普卓)是一种创新的口服靶向治疗药物，属于PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂类抗癌药。它通过抑制PARP酶的活性，干扰DNA损伤修复机制，导致癌细胞内DNA难以修复，从而使肿瘤细胞死亡。

作为全球首个获得美国FDA审批通过的PARP抑制剂，奥拉帕尼已广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等多种BRCA突变相关肿瘤的治疗。

作用机制

奥拉帕尼是一种选择性PARP1/2抑制剂，对PARP1和PARP2的半数抑制浓度(IC50)分别为5 nM和1 nM。

它的核心作用机制是通过抑制PARP蛋白与DNA损伤位点结合，导致DNA复制叉停滞，进而诱导HRR缺陷肿瘤细胞死亡。PARP酶在DNA单链断裂的修复中起着关键作用。当PARP功能被奥拉帕尼抑制后，DNA单链断裂不能及时修复，在细胞复制过程中会转变为DNA双链断裂。正常情况下，细胞可通过同源重组修复(HRR)机制来修复这种损伤，但BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞缺乏这种修复能力，从而导致细胞死亡。

这种作用机制被称为 “合成致死”——即两个基因事件(PARP抑制和BRCA突变)共同导致细胞死亡，而单独一个事件则不足以杀死细胞。正是基于这一独特机制，奥拉帕尼能够选择性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。

治疗功效

奥拉帕尼已在多种癌症类型中显示出显著疗效。

卵巢癌治疗：奥拉帕尼用于BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗，以及对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌的维持治疗。临床试验显示，奥拉帕尼治疗组患者获得了长达19.1个月的无进展生存期，延长了近2倍，疾病进展或死亡风险下降了65%。

乳腺癌治疗：2018年，美国FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。研究结果表明，与化疗组相比，奥拉帕尼组显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期，将疾病进展或死亡风险降低了42%(中位7.0 vs 4.2个月)。

前列腺癌治疗：奥拉帕尼用于治疗携带有害或疑似有害BRCA突变(BRCAm)的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者。研究表明，奥拉帕利联合阿比特龙组患者的影像学无进展生存期(rPFS)较安慰剂组显著延长(24.8个月 vs 16.6个月)。

胰腺癌治疗：奥拉帕尼也用于治疗携带生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的一线维持治疗。