奥拉帕利是一种聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，作为靶向抗癌药物，它主要用于BRCA基因突变的晚期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗。作为全球首个获批的PARP抑制剂，奥拉帕利利用DNA修复缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了它治疗多种类型肿瘤的潜力。

常见不良反应

临床试验数据显示，接受奥拉帕利单药治疗的患者中最常见的不良反应(≥10%)包括恶心、疲乏/乏力、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降等。

在血液学毒性方面，>2%患者发生的≥3级不良反应为贫血(14-16%)、中性粒细胞减少症(5%)、疲乏/乏力(4-5%)。

导致单药治疗暂停用药和/或减量的最常见不良反应为贫血(16-17%)、恶心(6-7%)、疲乏/乏力(6%)和呕吐(6%)。

骨髓增生异常综合征与白血病风险

期应用奥拉帕利可能会增加患者发生骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)的风险。在针对所有适应症的单药治疗临床研究中，在治疗剂量下，MDS/AML为偶见的严重不良反应(0.4-0.9%)。

所有发生MDS/AML的患者均存在潜在风险因素，且既往均接受过铂类化疗。很多患者还接受过其它DNA损伤药物的治疗和放疗。

对于既往接受过至少2线含铂化疗的BRCAm铂敏感复发性卵巢癌患者，在5年的随访期间，奥拉帕利治疗组患者的MDS/AML发生率为8-8.2%，安慰剂治疗患者为4%。

在一线药物治疗(即一线含铂化疗后持续奥拉帕利维持治疗2年)时，发生MDS/AML的风险较低(SOLO1研究7年随访时风险为1.5%)。

胃肠道毒性及管理

胃肠道毒性是奥拉帕利常见的副作用，患者可出现恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等症状。

恶心通常发生在治疗的非常早期，大多数患者的首次恶心发生在治疗开始后的第一个月内。

呕吐通常发生在治疗早期，大多数患者的首次呕吐发生在治疗开始后的两个月内。

在卵巢癌的一线维持治疗中，患者出现恶心(奥拉帕利组为77%，安慰剂组为38%)、呕吐(奥拉帕利组为40%，安慰剂组为15%)、腹泻(奥拉帕利组为34%，安慰剂组为25%)。

绝大多数患者的恶心和呕吐报告为间歇性，并且可通过中断治疗、减量和/或止吐药治疗控制。无需服用预防性止吐药。

其他系统不良反应

代谢系统可能出现低血镁、高血糖等症状。

精神系统方面，少数患者会出现焦虑、抑郁、失眠等情况，还可能出现外周神经病。

其他不良反应包括疲劳、发热、鼻咽炎、全身疼痛、咳嗽、皮炎、皮疹、皮肤干燥瘙痒等。