急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性且罕见的骨髓细胞癌症，传统治疗手段有限，尤其对于老年和体弱患者。近年来，BCL-2抑制剂维奈托克(Venetoclax)的出现改变了AML的治疗格局。它通过阻断允许癌细胞存活的BCL-2蛋白来杀死癌细胞，恢复癌细胞的凋亡过程。

对于不适合强化疗的AML患者，维奈托克联合去甲基化药物显示出显著疗效。

VIALE-A试验证实，维奈托克联合阿扎胞苷在不适合强化疗的AML患者中，中位总生存期达到14.7个月，显著优于对照组的9.6个月。完全缓解率也从18%提高至37%，CR/CRi率从23%提升至65%，为这类预后差的患者群体提供了新的生存希望。

一项针对中国患者的真实世界研究进一步探索了更适合亚洲人群的剂量方案。研究发现，200 mg/d半剂量维奈托克联合阿扎胞苷在老年/体弱AML患者中实现了100%的CR/CRi。中位总生存期超过24.6个月，2年OS率和无事件生存率分别为61.5%和53.8%，且血液学毒性显著降低。

对于60-75岁这一特定年龄段的AML患者，一项倾向评分校正队列研究比较了维奈托克联合去甲基化药物与传统“7+3”强化疗方案的疗效。

结果显示，尽管VEN+HMA组的复合完全缓解率较低(51.4% vs 66.9%)，但两组的总生存期和无事件生存期无显著差异。中位OS分别为9.5个月与18个月，中位EFS分别为7.2个月与7个月。 这一发现提示VEN+HMA可能成为老年AML患者的有效替代方案，特别是对于那些可能无法耐受强化疗毒副作用的患者。

在儿童和青少年复发/难治性AML患者中，维奈托克也显示出潜力。一项针对3-22岁患者的I期剂量递增研究发现，维奈托克联合化疗的总缓解率高达80%，完全缓解率达到70%。值得注意的是，71%的缓解患者实现了微小残留病阴性，且采用“去蒽环类”方案避免了不可逆的心肌损伤。

复发/难治性AML患者预后极差，传统治疗手段有限。一项评估维奈托克联合10天地西他滨方案的研究显示，在复发/难治AML患者中总体反应率达到67%，CR+CRi率为47%。长期随访数据(中位随访39个月)表明，接受异基因造血干细胞移植的患者生存获益更为显著。

另一项针对14例复发/难治AML患者的临床观察显示，维奈托克联合去甲基化药物治疗后，5例患者达到CR/CRi，3例达到部分缓解。虽然所有患者均出现不同程度的骨髓抑制，但总体耐受性较好，为这类难治患者群体提供了可能的桥接治疗选择。

维奈托克在治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)方面也显示出一定潜力。

一项针对HMA治疗失败的HR-MDS患者的I/II期临床试验发现，阿扎胞苷联合维奈托克的总体缓解率达到49%，中位总生存期为7个月。尽管这一结果未显著改善历史数据，但为HMA失败患者提供了潜在的治疗选择，特别适合作为后续移植的桥接治疗。

研究表明，12%的患者接受了干细胞移植，其中75%的移植者在末次随访时仍然存活。