艾伏尼布(商品名拓舒沃®)，是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变癌症的强效口服靶向抑制剂。这款药物最初由Agios Pharmaceuticals公司开发，2018年基石药业与Agios达成在大中华区开发及商业化的独家协议。2022年2月9日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准艾伏尼布用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。

艾伏尼布在美国已获得FDA批准的适应症更广泛，包括单药治疗复发或难治性AML、与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有IDH1突变的急性髓性白血病，以及用于经治的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

艾伏尼布是一种针对突变异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)酶的小分子抑制剂。

在正常细胞中，IDH1参与细胞能量代谢，催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸。当IDH1发生突变时，它获得异常功能，产生一种致癌代谢物2-羟戊二酸(2-HG)。2-HG在细胞内大量积累会干扰细胞的表观遗传调控和分化过程，导致细胞无法正常成熟，停滞在原始阶段，最终形成肿瘤。

艾伏尼布的作用原理就是精准地抑制突变的IDH1酶，降低2-HG水平，解除对细胞分化的阻断，使恶性细胞能够正常分化和凋亡。体外研究显示，艾伏尼布对IDH1 R132突变的选择性抑制浓度远低于野生型IDH1。

临床应用与疗效

急性髓系白血病(AML)：

艾伏尼布在中国获批的适应症是用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)。

一项开放性、单臂、多中心临床试验(研究AG120-C-001)评估了174例携带IDH1突变的成人复发性或难治性AML患者。研究结果显示，对达到CR或CRh的患者，其达到CR或CRh的中位时间为2个月(范围，0.9-5.6个月)。在最佳缓解达到CR或CRh的57例患者中，所有患者均在开始治疗后的6个月内达到首次的CR或CRh应答。输血独立性是衡量AML治疗效果的重要指标之一。在基线时红细胞和/或血小板输注依赖的110例患者中，41例患者(37.3%)转变为非输血依赖。

胆管癌：

在美国，艾伏尼布还获批用于治疗既往接受过治疗的携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。

骨髓增生异常综合征：

2023年10月24日，FDA批准艾伏尼布用于治疗IDH1突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征(R/R MDS)。

这是艾伏尼布在美国获批的第4项适应症，使其成为首款获批用于治疗IDH1突变MDS的靶向药物。一项研究结果显示，实现完全缓解的患者比例为38.9%，实现客观缓解的患者比例为83.3%，中位总生存期为35.7个月。