在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，KRAS G12C突变长期被视为难以攻克的靶点。这种突变占晚期非鳞状NSCLC病例的10%-13%，多年来患者预后极不理想。随着索托拉西布(Sotorasib)的出现，这一困境正在被打破。作为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，索托拉西布为这类患者带来了新的希望。

索托拉西布是一种口服小分子药物，能够特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，并抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导和生长。

基于III期CodeBreaK 200临床试验结果，索托拉西布相比化疗药多西他赛，显著延长了患者的中位无进展生存期(5.6个月 vs 4.5个月)。

该研究还显示，索托拉西布治疗组的客观缓解率(ORR)达到36%，其中2%达到完全缓解，35%达到部分缓解。缓解持续时间的中位数为10.0个月，其中58%的患者缓解持续时间超过6个月。

KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，高达40%会出现脑转移，这已成为临床治疗的主要难题。

2025年7月发表在《Lung Cancer》上的研究证实，索托拉西布在控制脑转移方面表现卓越。

研究显示，索托拉西布组中枢神经系统无进展生存期(CNS PFS)显著延长至9.6个月，而多西他赛组仅为4.5个月。

在颅内病灶缩小≥30%的患者比例方面，索托拉西布组达到33.3%，较对照组提高两倍以上，完全缓解率为5.6%。

这意味着索托拉西布不仅对原发灶有效，对脑转移灶也同样展现出强大的控制力，为患者提供了双重保护。

在安全性方面，索托拉西布表现出良好的耐受性。大多数不良反应为轻度或中度，严重不良反应发生率为50%，致死性不良反应发生率为3.4%。

常见的不良反应主要包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽等，大多数可通过剂量调整或对症治疗有效控制。

与另一种KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布相比，索托拉西布在所有13项安全性终点中有11项显著占优，任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)发生风险降低80%。

研究也在探索索托拉西布与其他药物的联合使用方案。一项二期临床试验显示，索托拉西布与化疗药物(卡铂和培美曲塞)联合用于一线治疗时，30名患者中88.9%的患者肿瘤病灶缩小超过30%(部分缓解)。

该联合方案的中位无进展生存时间为6.6个月，中位总生存时间达到20.6个月。特别值得注意的是，如果患者的PD-L1表达为阴性，联合疗法的中位无进展生存时间更是达到9.7个月，治疗应答率则为100%。

此外，在结直肠癌领域，索托拉西布联合帕尼单抗也显示出潜力，为KRAS G12C突变结直肠癌患者提供了新的治疗选择。