【通用名称】伏索利肽，Vosoritide

【商品名称】Voxzogo，LUCIVOSO

【其他名称】注射用伏索利肽，伏索利肽注射剂，伏索利肽冻干粉

【生产药企】卢修斯制药(老挝)有限公司

【剂型规格】冻干粉：0.4mg*1支(瓶)/盒，0.56mg*1支(瓶)/盒，1.2mg*1支(瓶)/盒

【产品简介】

2026年老挝卢修斯制药公司生产的伏索利肽(LUCIVOSO)仿制药在老挝获批上市。伏索利肽(vosoritide，商品名Voxzogo)由美国BioMarin制药公司研发，是全球首个用于治疗软骨发育不全的靶向药物。该药于2021年8月率先在欧盟获批，随后同年11月获得美国FDA批准上市。获批新闻发布后，引起国际医学界和罕见病群体的广泛关注，被认为是治疗领域的里程碑。

作为C型利钠肽类似物，伏索利肽通过调节FGFR3信号通路促进骨骼生长。BioMarin于2021年起陆续在欧洲和美国推出该药，2023年更获FDA扩展批准用于5岁以下患儿。相关国际新闻报道指出，这一突破为软骨发育不全患儿带来了新的希望，并推动全球对矮小症精准治疗的研究热度。

【适应靶点】

分子靶点：利钠肽受体B(NPR-B)。

作用通路：抑制FGFR3介导的MAPK信号通路(RAF-1/ERK1/2)，促进软骨内骨生长。

【适应症和适应人群】

适应症：用于开放骨骺的软骨发育不全(ACH)儿童患者，以增加线性生长。

适用人群：确诊为软骨发育不全且影像学检查证实骨骺未闭合的儿童患者。

【用法用量】

用药提示

本品给药后短时间内可能出现一过性血压下降，并可伴呕吐和/或头晕。为降低相关风险，给药前应充分进食，并在给药前1小时内饮用约240~300mL液体。

推荐剂量与给药

剂量依据：推荐剂量基于患者实际体重，每日皮下注射1次，尽可能在每日同一时间给药;注射体积需结合患者体重及复溶后药物浓度(0.8mg/mL或2.0mg/mL)确定。

体重-剂量-注射体积对应关系：

体重3kg：剂量0.096mg，注射体积0.12mL，选用0.4mg规格瓶复溶(复溶后浓度0.8mg/mL);

体重4kg：剂量0.12mg，注射体积0.15mL，选用0.4mg规格瓶复溶;

体重5kg：剂量0.16mg，注射体积0.2mL，选用0.4mg规格瓶复溶;

体重6-7kg：剂量0.2mg，注射体积0.25mL，选用0.4mg规格瓶复溶;

体重8-11kg：剂量0.24mg，注射体积0.3mL，选用0.4mg规格瓶复溶;

体重12-16kg：剂量0.28mg，注射体积0.35mL，选用0.56mg规格瓶复溶(复溶后浓度0.8mg/mL);

体重17-21kg：剂量0.32mg，注射体积0.4mL，选用0.56mg规格瓶复溶;

体重22-32kg：剂量0.4mg，注射体积0.5mL，选用0.56mg规格瓶复溶;

体重33-43kg：剂量0.5mg，注射体积0.25mL，选用1.2mg规格瓶复溶(复溶后浓度2.0mg/mL);

体重44-59kg：剂量0.6mg，注射体积0.3mL，选用1.2mg规格瓶复溶;

体重60-89kg：剂量0.7mg，注射体积0.35mL，选用1.2mg规格瓶复溶;

体重≥90kg：剂量0.8mg，注射体积0.4mL，选用1.2mg规格瓶复溶;

若患者体重处于上述区间之间，需将体重四舍五入至最接近的整数后确定剂量。

漏服剂量处理：若错过一次剂量，可在计划给药时间后12小时内补服;若超过12小时，跳过错过的剂量，按常规给药时间进行下一次给药，不得为补服错过的剂量而加倍给药。

用药管理

每3~6个月监测患者体重、生长和身体发育，并根据实际体重调整剂量。经确认患者不再具有进一步生长潜力(以骨骺闭合为依据)后，应永久停用本品。

制备与给药

每个单剂量药瓶内为白色至黄色冻干粉，并配套含无菌注射用水的预充稀释液注射器及一次性给药注射器。

不同规格应使用对应的配套稀释液复溶，并严格按照说明书及医嘱抽取处方体积。复溶后的药液如不能立即使用，可在原药瓶内于20~25°C保存最长3小时;抽取处方剂量后，剩余药液应弃去。

【副作用】

伏索利肽(Voxzogo)的严重副作用

伏索利肽(Voxzogo)在产生预期疗效的同时，可能引发一些不良反应。并非所有副作用都会出现，但一旦发生，部分可能需要医疗干预。

在使用伏索利肽期间，若出现以下任一副作用，请立即咨询医生：

较常见副作用

视力模糊、寒战、意识模糊、咳嗽、腹泻、从卧位或坐位突然站起时感到头晕、晕厥或轻度头晕、发热、全身不适感或躯体病痛感、头痛、关节疼痛、食欲减退、肌肉酸痛与疼痛、恶心、流鼻涕、发抖、咽喉疼痛、出汗、睡眠困难、异常疲倦或虚弱、呕吐。

伏索利肽(Voxzogo)需要立即咨询医生的副作用

伏索利肽的某些副作用通常不需要医疗关注，随着身体适应药物，这些副作用可能在治疗期间自行消失。同时，您的医疗保健专业人员可能能够告诉您预防或减轻其中一些副作用的方法。

如果以下任何副作用持续存在、令人困扰，或者您有任何疑问，请咨询医疗保健专业人员：

较常见的副作用

活动困难、皮肤干燥、耳痛、感觉自身或周围环境持续在移动、注射部位的荨麻疹、瘙痒、皮疹、发红、肿胀或发热感、肌肉疼痛或僵硬、关节疼痛、旋转感、腹痛、异常嗜睡、迟钝、疲倦、虚弱或懒怠感。

针对医疗保健专业人员的副作用管理

1. 总体不良事件：最常见的不良反应是注射部位反应、呕吐、关节痛、胃肠炎和血压下降。

2. 心血管系统：极常见(发生率10%或更高)：血压下降(13%)。

3. 皮肤系统：常见(发生率1%至10%)：皮肤干燥。

4. 消化系统

(1) 极常见(发生率10%或更高)：呕吐(27%)、胃肠炎(13%)、腹泻(10%)。

(2) 常见(发生率1%至10%)：恶心。

5. 过敏反应：常见(发生率1%至10%)：季节性过敏。

6. 免疫系统：极常见(发生率10%或更高)：抗药物抗体(35%)。

7. 局部反应

(1) 极常见(发生率10%或更高)：注射部位反应(85%)，包括注射部位红斑(75%)、注射部位肿胀(62%)和注射部位荨麻疹(25%)。

(2) 发生率未报告：注射部位疼痛、注射部位淤青、注射部位瘙痒、注射部位出血、注射部位变色、注射部位硬结。

8. 代谢系统：常见(发生率1%至10%)：碱性磷酸酶升高。

9. 肌肉骨骼系统：极常见(发生率10%或更高)：关节痛(15%)。

10. 神经系统：常见(发生率1%至10%)：头晕(包括头晕、晕厥、先兆晕厥、操作相关性头晕、眩晕)。

11. 其他：常见(发生率1%至10%)：耳痛、疲劳。

12. 呼吸系统：极常见(发生率10%或更高)：流行性感冒(10%)。

【注意事项】

1. 低血压风险：已有短暂血压降低的报告。应指导患者在给药前充分水化并摄入充足食物，以降低低血压及相关症状(头晕、疲劳、恶心)的风险。

2. 重构与储存：重构后的药物需在3小时内使用，不得冷冻，室温储存后不得放回冰箱，需记录室温储存开始日期。

3. 注射部位：需轮换注射部位，避免连续两天在同一区域注射，不得注射于异常部位(发红、肿胀等)。

4. 监测：定期监测生长及骨骺情况，及时调整剂量或停药。

【特殊人群用药】

1. 孕妇：根据临床前动物研究，孕期给予伏索利肽(分别相当于人用剂量的14倍至200倍)未显示胚胎毒性或致畸作用;由于缺乏足够的孕妇临床数据，孕妇使用时应在充分评估潜在益处与风险后谨慎决策。

2. 哺乳期女性：当前暂无充分数据证明伏索利肽是否分泌入母乳及对婴儿的影响;因动物研究显示药物可在乳汁中检测到。哺乳期妇女应综合评估母乳喂养的益处与潜在风险，必要时咨询专业医师。

3. 具有生殖潜力的男性和女性：动物生育能力研究中，伏索利肽未显示对雄性或雌性大鼠生殖功能的不利影响;但鉴于临床数据有限，对于具有生殖潜力的患者，使用时仍需谨慎，并进行个体化风险评估。

4. 儿童使用：伏索利肽主要用于侏儒症儿童，其安全性和有效性已在5岁及以上患者中得到确立，同时部分数据支持4.4个月至5岁以下患者使用。用药应严格遵循医生指导，定期监测生长发育情况。

5. 老年人使用：关于老年人使用伏索利肽的安全性和有效性，目前临床数据较少，故老年人用药风险与益处尚未明确(说明书中尚未明确)。

6. 肾功能损害：对于肾功能正常(eGFR≥60mL/min/1.73m²)的患者，无需调整剂量;对于肾功能受损(eGFR<60mL/min/1.73m²)的患者，不推荐使用伏索利肽。

【禁忌症】

伏索利肽说明书中尚未列明禁忌症。

【药物相互作用】

体外研究显示，治疗浓度的伏索利肽不会抑制或诱导细胞色素P450酶，也不太可能抑制人类药物摄取或外排转运体(如OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、BCRP、P-gp、BSEP)，预计不会影响这些转运体的底物药物。目前尚未开展伏索利肽的体内药物相互作用临床研究。

【药物过量】

尚不明确。

【药代动力学】

吸收：皮下给药后15分钟达峰浓度(Tₘₐₓ)，生物利用度未明确。

分布：表观分布容积约2880-3020mL/kg。

代谢：经肽酶降解为小分子片段，无活性代谢产物。

排泄：半衰期21-28分钟，表观清除率79.4-104mL/min/kg。

【贮存方法】

伏索利肽冻干粉及配套预充稀释用注射器应储存在2℃至8℃的冰箱内，严禁冷冻;亦可在室温(20℃至25℃)下保存最长90天，但一旦置于室温，则不得放回冰箱。

配制后药液在室温下保存时间不得超过3小时，超过时限须弃用。

【参考资料】FDA说明书更新于2024年11月4日，FDA说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=214938