【通用名称】阿维鲁单抗、Avelumab

【商品名称】Bavencio

【其他名称】阿维单抗、巴文西亚

【剂型规格】注射剂：(200mg/10ml)*1瓶/盒

【研发药企】德国默克公司、美国辉瑞公司

【产品简介】

阿维鲁单抗(Bavencio)是由辉瑞与德国默克公司联合研发的PD-L1免疫检查点抑制剂，2017年获FDA批准上市，成为全球首个治疗转移性默克尔细胞癌(MCC)的免疫疗法。其通过阻断PD-L1与PD-1的相互作用，激活T细胞攻击肿瘤细胞，适用于MCC、尿路上皮癌(UC)及晚期肾细胞癌(RCC)的一线维持治疗。

阿维鲁单抗的常见副作用包括疲劳、输液反应及免疫介导的器官炎症，严重者需停药。

【适应靶点】

PDL1

【适应症和适应人群】

适用于转移性默克尔细胞癌(mMCC)：用于12岁及以上成人和儿科患者的单药治疗。

局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)：在接受一线含铂化疗未出现疾病进展的成人患者中，用于维持治疗。

【用法用量】

1. 推荐剂量

阿维鲁单抗推荐剂量为800mg，每两周一次，通过静脉输注方式给药。

2. 给药方式

初始输注时间应不少于60分钟；如患者在前两次输注后未出现输注相关反应，后续输注时间可缩短至30分钟。所有剂量必须经0.2微米无菌非吸附过滤器进行静脉输注。

3. 预处理措施

为降低输注反应风险，建议在前四次输注前30-60分钟给予抗组胺药(如苯海拉明)及对乙酰氨基酚。

4. 治疗时间

持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。部分患者即便影像学评估为进展，若临床稳定，可继续治疗。

5. 剂量调整

不建议对剂量进行调整。出现以下情形应中断或永久停药：

(1). 3级免疫相关反应不缓解；

(2). 4级毒性或生命威胁性输注反应；

(3). 临床上无法耐受的慢性免疫不良事件。

若出现不良反应或需确认用药指征，请立即咨询专业医师，切勿擅自调整用药方案。药品说明书标注剂量为常规参考剂量，临床实际用量需由医生根据个体病情、治疗反应及耐受性综合评估后个性化调整。

【副作用】

一、一般副作用

1. 注射相关反应

头晕、瘙痒、发热、发冷、胃痛/背痛、潮红。

2. 常见轻微症状

声音嘶哑、咳嗽、呼吸急促、说话困难、手掌/脚底疼痛、水泡、出血或皮疹；

口腔溃疡、吞咽困难、口干、味觉改变、严重头痛、视力模糊、颈部/耳朵疼痛；

胃痛、恶心、腹泻、食欲不振、疲劳、肌肉/骨痛、皮疹、注射部位红肿。

3. 慢性或轻度功能影响

甲状腺功能低下：疲劳、情绪低落、皮肤干燥、体重增加；

轻度肝脏指标异常。

二、严重副作用

1. 过敏反应

荨麻疹、呼吸困难、面部/嘴唇/舌头/喉咙肿胀。

2. 免疫系统过度激活相关反应

肺、肝、胰腺、肾、肠、甲状腺或肾上腺损伤，如肺炎、肝炎、结肠炎等。

3. 器官功能异常

心脏问题：胸痛/胸闷、疼痛蔓延至下巴或肩膀、出汗；

肝脏问题：食欲不振、上腹痛、黄疸、尿液深色、粪便白垩色；

肾脏问题：少尿/无尿、血尿、脚踝肿胀。

4. 内分泌紊乱

甲状腺功能异常：疲劳、体重变化、怕冷等；

肾上腺功能不全：头晕、乏力、低血压。

5. 其他危急症状

突然胸痛、心跳加速/胸部颤动、严重胃痛、血便/柏油样便、皮疹起水泡或脱皮、视力改变、关节疼痛/无力、排尿疼痛/灼痛、手/脚肿胀。

若出现不良反应或需确认用药指征，请立即咨询专业医师，切勿擅自调整用药方案。药品说明书标注剂量为常规参考剂量，临床实际用量需由医生根据个体病情、治疗反应及耐受性综合评估后个性化调整。

【注意事项】

1. 免疫相关不良反应：治疗中可发生严重甚至致命的免疫介导毒性，应密切监测症状体征。如出现≥2级毒性，应停药并开始糖皮质激素治疗。

2. 输注相关反应：最常在首次输注发生，表现为寒战、发热、头痛、低血压等;严重时应立即终止输注并进行对症处理。

3. 感染风险：可能增加细菌、病毒及真菌感染风险，特别是在已有免疫抑制状态者，应加强感染监测。

4. 自身免疫性疾病患者：未在该人群中系统研究，用药需权衡风险/获益比，治疗中加强监测。

【特殊人群用药】

1. 孕妇：动物研究表明本品可能对胎儿造成伤害。孕期禁用，除非潜在获益显著超过风险。育龄女性用药期间及停药后至少3个月应采取高效避孕措施。

2. 哺乳期女性：未知是否排泄至乳汁。为避免婴儿潜在风险，治疗期间不建议哺乳。

3. 具有生殖潜力的男性和女性：建议使用期间及停药后至少3个月内采取有效避孕措施。对生育力的影响尚不明确。

4. 儿童使用：适用于12岁及以上患有mMCC的儿童。对其他适应症或更小年龄群体的安全性与有效性尚未确立。

5. 老年人使用：≥65岁人群中未观察到与年轻人群在疗效或安全性方面的系统性差异，无需调整剂量。

6. 肾功能损害：轻中度肾损伤者无需剂量调整。重度肾功能损害患者尚缺乏充分数据，应谨慎使用。

7. 肝功能损害：轻中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能损害者数据不足，用药需个体评估。

【禁忌症】

对阿维鲁单抗或其任何成分有严重过敏反应史者禁用。

【药物相互作用】

1. 与CYP酶系统相关性：作为IgG1单克隆抗体，阿维鲁单抗不经CYP酶代谢，不影响其他药物的酶促代谢途径。

2. 与免疫抑制剂合用：糖皮质激素等免疫抑制剂可能影响其免疫激活作用，仅在治疗免疫毒性时建议短期使用。

3. 与疫苗接种：建议避免使用活疫苗，灭活疫苗可慎用。

【药物过量】

尚无过量使用报道。如发生，应立即停止治疗并进行支持性处理，密切监测生命体征与器官功能。

【药代动力学】

阿维鲁单抗呈线性药动学特征。分布容积为4.72L，血浆蛋白结合率高。通过细胞内蛋白酶途径降解为小肽和氨基酸，不形成活性代谢物。平均清除率为0.59L/日，终末半衰期约为6.1天。

【贮存方法】

需冷藏保存，温度为2°C~8°C。