【通用名称】奥特康唑、Oteseconazole

【商品名称】瑞必康、Vivjoa

【其他名称】奥替康唑、奥特康唑胶囊、oteseconazole capsules

【剂型规格】胶囊：150mg*18粒/盒、150mg*7粒/盒

【研发药企】美国麦科维亚制药公司(Mycovia Pharmaceuticals)

【作用机制】

奥特康唑是一种抗真菌药物。奥特康唑是一种唑类金属酶抑制剂，针对真菌甾醇14α脱甲基酶(CYP51)，这种酶催化麦角甾醇生物合成途径的早期步骤，麦角甾醇是真菌细胞膜形成和完整性所需的甾醇。CYP51的抑制导致14-甲基化甾醇的积累，其中一些对真菌有毒性。通过包含四唑金属结合基团，奥特康唑对人CYP酶具有较低的亲和力。

【适应症】

外阴阴道念珠菌病：奥特康唑可降低有RVVC病史且无生育能力的女性复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的发病率。

使用：治疗前应采集标本进行真菌培养，在获得培养结果以前可以先进行抗感染治疗。但是一旦获得结果，应据此调整抗真菌治疗用药方案。

【用法用量】

推荐给药剂量

有两种推荐的奥特康唑剂量方案：仅奥特康唑方案和氟康唑/奥特康唑方案。使用以下两种给药方案之一：

1. 仅奥特康唑给药方案

2. 氟康唑/奥特康唑给药方案

与食物一起口服奥特康唑。将胶囊整个吞下。请勿咀嚼、挤压、溶解或打开胶囊。

1. 对于仅使用奥特康唑的给药方案：

(1) 第1天：给予奥特康唑600mg(单剂量)，然后

(2) 第2天：给予奥特康唑450mg(单剂量)，然后

(3) 从第14天开始：每周(每7天)给予奥特康唑150mg，持续11周(第2周至第12周)。

2. 对于氟康唑/Vivjoa给药方案：

(1) 第1天，第4天和第7天：口服氟康唑150mg，然后

(2) 第14至20天：每日一次给予奥特康唑150mg，持续7天，然后

(3) 从第28天开始：每周(每7天)给予奥特康唑150mg，持续11周(第4周至第14周)。

【不良反应】

1. 奥特康唑可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，血液肌酸磷酸激酶升高，消化不良，潮热，烧灼感或排尿不适，持续超过7天的大量月经出血，以及外阴阴道刺激(烧灼感、不适或疼痛)。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。

2. 奥特康唑最常见的副作用包括: 头疼和恶心。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。

3. 这些并不是奥特康唑所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。

【警告和注意事项】

胚胎-胎儿毒性

奥特康唑禁用于有生育能力的女性、孕妇和哺乳期妇女。根据动物研究，奥特康唑可能会对胎儿造成伤害。大约690天的药物暴露窗(基于5倍的奥特康唑半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解。在产前和产后发育研究中，在器官形成至哺乳期间，在剂量为7.5毫克/千克/天的怀孕大鼠的后代中观察到了眼部异常。观察到的眼部异常包括白内障、混浊、眼球突出/眼球内陷、视神经/视网膜萎缩、晶状体退化和出血。在接受RVVC治疗的患者中，出现眼部异常的剂量约为稳态临床暴露剂量的3.5倍。告知患者奥特康唑禁用于具有生殖能力的女性、孕妇和哺乳期妇女，因为其对胎儿或母乳喂养的婴儿有潜在风险。

【禁忌症】

奥特康唑禁用于:

1. 具有生殖潜力的女性

2. 孕妇和哺乳期妇女

3. 已知对奥特康唑过敏的患者。

【药物相互作用】

奥特康唑对其他药物的影响

BCRP(乳腺癌抗性蛋白)转运蛋白底物

奥特康唑是一种BCRP抑制剂。奥特康唑与BCRP底物(如罗苏伐他汀)合用可能会增加BCRP底物(如罗苏伐他汀)的暴露量，从而增加与这些药物相关的不良反应的风险。使用尽可能低的BCRP底物起始剂量，或考虑减少底物药物的剂量，并监测不良反应。

【在特殊人群中的使用】

1. 妊娠

奥特康唑禁用于有生育能力的女性和孕妇。根据动物研究，孕妇服用奥特康唑可能会对胎儿造成伤害。此外，约690天的药物暴露窗(基于5倍的奥特康唑半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解

根据AUC比较，在一项出生前和出生后动物研究中，从妊娠第6天至哺乳第20天，以约3.5倍于人类推荐剂量的剂量给药大鼠的后代，观察到眼部异常。观察到的眼部异常包括白内障、混浊、眼球突出/眼球内陷、视神经/视网膜萎缩、晶状体退化和出血。

临床试验期间暴露于奥特康唑的孕妇的人体数据有限;这些数据不足以排除人类婴儿患白内障或其他眼睛异常的潜在风险。

2. 哺乳期

哺乳期妇女和具有生殖能力的女性禁用奥特康唑。没有关于人类或动物乳汁中存在奥特康唑的数据，也没有关于奥特康唑对产奶量的影响的数据。没有关于母亲在哺乳期暴露于奥特康唑后对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告;然而，鉴于对出生后暴露于奥特康唑的婴儿的随访持续时间有限，因此无法从这些数据中得出任何结论。

根据AUC比较，在一项产前和产后研究中，从妊娠第6天至哺乳第20天，以约3.5倍于人类推荐剂量的剂量给药大鼠的后代，观察到眼部异常。观察到的动物发现与母乳喂养婴儿之间的关系尚不清楚。

3. 具有生育潜力的女性患者

根据动物研究结果，奥特康唑禁用于具有生殖潜力的女性。约690天的药物暴露窗(基于5倍的奥特康唑半衰期)排除了胚胎-胎儿毒性风险的充分缓解。

无生育能力的女性被定义为:绝经后或因其他原因导致永久性不孕(如输卵管结扎、子宫切除术、输卵管卵巢切除术)的生物学上的女性。

4. 儿科使用

尚未确定奥特康唑在初潮前儿科女性中的安全性和有效性。

5. 老年使用

奥特康唑的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

6. 肾损伤

对于轻度至中度肾功能损害的患者(即根据肾病饮食调整(MDRD)公式估算的肾小球滤过率(eGFR)为30-89 mL/min)，不建议调整奥特康唑的剂量。奥特康唑的临床研究没有纳入足够数量的严重肾功能损害(eGFR 15-29 mL/min)或终末期肾病(ESRD，定义为eGFR<15 mL/min)患者，以确定奥特康唑在该人群中的安全性。因此，不建议严重肾功能损害或ESRD患者使用奥特康唑(无论是否透析)。

7. 肝损伤

轻度肝功能损害(Child- Pugh A级)患者不建议调整奥特康唑的剂量。没有足够的信息来确定中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B-C)患者使用奥特康唑的安全性。因此，不建议中度或重度肝功能损害患者使用Vivjoa。

【用药过量】

无相关信息。

【贮藏】

储存在20℃至25℃;允许在15℃和30℃之间偏移。从外箱中取出时，请避光。