【通用名称】马立巴韦、Maribavir

【商品名称】抑泰之、Livtencity

【其他名称】马利巴韦、马立巴韦片、maribavir tablets

【剂型规格】片剂：200mg*28片/盒、200mg*56片/盒

【研发药企】日本武田(Takeda)制药

【产品简介】

马立巴韦(Maribavir)是由日本武田制药(Takeda)研发的一种新型抗巨细胞病毒(CMV)药物，于2021年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。该药物主要用于治疗对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠耐药的移植后CMV感染/疾病，适用于12岁及以上、体重至少35公斤的成人和儿童患者。

在全球范围内，马立巴韦已在包括美国、日本和欧盟在内的多个国家和地区获批上市。在中国，马立巴韦已获批上市，并且纳入了国家医保目录。

【适应靶点】

人巨细胞病毒(CMV)pUL97蛋白激酶。

【适应症和适应人群】

适应症：马立巴韦(Maribavir)适用于治疗更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠治疗难治(有或无基因型耐药)的移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病成人和儿童患者(12岁及以上，体重至少35 kg)。

适应人群：成人及12岁以上、体重≥35kg的移植患者(造血干细胞移植或实体器官移植)。

【用法用量】

1. 推荐剂量

成人及12岁以上、体重≥35kg患者：每次400mg(2片200mg)，每日两次口服，可与食物同服或空腹服用。

2. 与抗惊厥药物合用的剂量调整

与卡马西平合用：马立巴韦剂量增至800mg(4片)，每日两次。

与苯妥英或苯巴比妥合用：马立巴韦剂量增至1200mg(6片)，每日两次。

3. 给药方法

口服分散或碾碎片剂：

将规定数量的片剂置于容器中，可碾碎后加入饮用水(未经其他液体测试)制成混悬液。

400mg剂量：2片+30mL水;

800mg剂量：4片+60mL水;

1200mg剂量：6片+90mL水。

轻轻旋摇容器，立即服用混悬液(味苦)。用15mL水冲洗容器并服用，重复一次，确保无残留颗粒。

经鼻胃管(NG)或口胃管(OG)给药(仅限10French及以上管径)：

每次仅处理2片：将片剂放入注射器筒，加入30mL饮用水，保留空气间隙，盖帽后摇晃30–45秒至完全分散。取下帽盖，连接导管，立即给药。用同一注射器抽取15mL水冲洗导管，重复直至无残留颗粒。

若剂量超过2片，重复上述步骤直至完成全量。

混悬液可在室温下保存最多8小时。

【不良反应】

严重副作用

马立巴韦在发挥疗效的同时，可能引发需要医疗干预的不良反应。研究显示，治疗组中因副作用停药的比例为13%，对照组为32%。最常导致停药的副作用为味觉障碍、腹泻、恶心、基础疾病复发。

虽然并非所有副作用都会发生，但一旦出现，可能需要医疗干预：

消化系统：腹泻、恶心、呕吐、体重下降、上腹痛。

血液系统：血红蛋白降低(32%：8-9.5g/dL;15%：6.5-8g/dL;1%：<6.5g/dL)、血小板减少(18%：50,000-100,000/μL;12%：25,000-50,000/μL;5%：<25,000/μL)、中性粒细胞减少、中性粒细胞缺乏症、白细胞减少症。

肾脏系统：血肌酐升高(33%：1.5-2.5mg/dL;7%：>2.5mg/dL)、急性肾损伤。

其他：免疫抑制剂药物水平升高、基础疾病复发、巨细胞病毒(CMV)感染或疾病。

其他副作用

部分副作用通常无需医疗干预，可能随治疗进展逐渐缓解。常见于多个系统，主要如下：

心血管系统：高血压。

消化系统：恶心(21%)、腹泻(19%)、呕吐(14%)、上腹痛。

血液系统：血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少、中性粒细胞缺乏症、白细胞减少症。

代谢系统：低镁血症、低钾血症、食欲下降。

神经系统：味觉障碍(46%，包括失味症、味觉倒错、味觉减退、味觉异常;其中37%的患者在治疗中缓解，中位持续时间43天，停药后89%患者缓解，中位持续时间6天)、头痛。

全身及其他：疲劳(12%)、发热、外周水肿、免疫抑制剂药物水平升高、体重下降。

【注意事项】

1. 与更昔洛韦/缬更昔洛韦合用的抗病毒活性降低风险

马立巴韦可能通过抑制pUL97激酶拮抗更昔洛韦/缬更昔洛韦的活化，禁止联合使用。

2. 治疗期间及治疗后的病毒学失败

耐药可能导致治疗期间或停药后4–8周内病毒学复发。需监测CMVDNA水平，若疗效不佳或复发需检测耐药性。

3. 药物相互作用导致的不良反应或疗效丧失

马立巴韦与CYP3A4/P-gp底物(如免疫抑制剂)合用可能升高后者的血药浓度，需频繁监测浓度并调整剂量。避免与强CYP3A4诱导剂(除特定抗惊厥药外)合用。

【特殊人群用药】

孕妇：无人类数据。动物研究中，大鼠胚胎存活率降低(暴露量低于人体推荐剂量时)。妊娠期需权衡利弊使用。

哺乳期女性：是否经乳汁分泌、对婴儿的影响尚不明确。建议评估哺乳必要性及潜在风险。

具有生殖潜力的男性和女性：说明书中尚未明确。

儿童使用：12岁以上且体重≥35kg儿童与成人剂量一致。12岁以下儿童的安全性和有效性未建立。

老年人使用：65岁以上患者无需调整剂量，药代动力学、安全性与年轻患者一致。

肾功能损害：轻、中、重度肾功能损害无需调整剂量。终末期肾病(包括透析患者)尚未研究。

肝功能损害：轻、中度肝功能损害(Child-PughA/B级)无需调整剂量。重度肝功能损害尚未研究。

【禁忌症】

尚无明确禁忌症。

【药物相互作用】

1. 与更昔洛韦/缬更昔洛韦合用

禁止合用，因马立巴韦拮抗其抗病毒活性。

2. 其他药物对马立巴韦的影响

强CYP3A4诱导剂(如利福平、圣约翰草)可能降低马立巴韦血药浓度，避免合用(抗惊厥药除外)。

3. 马立巴韦对其他药物的影响

马立巴韦为弱CYP3A4抑制剂及P-gp/BCRP抑制剂，可能升高以下药物浓度：

免疫抑制剂(他克莫司、环孢素、西罗莫司、依维莫司)：需频繁监测浓度并调整剂量。

地高辛：监测血药浓度，可能需要减量。

罗苏伐他汀：监测肌病或横纹肌溶解风险。

与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英合用时需增加马立巴韦剂量。

4. 无显著相互作用的药物

酮康唑、抗酸剂、咖啡因、华法林、伏立康唑、右美沙芬、咪达唑仑。

【药物过量】

无特异性解毒剂。需监测不良反应并进行对症支持治疗。马立巴韦蛋白结合率高，透析效果有限。

【药代动力学】

吸收：中位达峰时间(T~max~)1–3小时，食物轻微降低吸收。

分布：表观分布容积24.9L，血浆蛋白结合率98%，血药比1.37。

代谢：主要经CYP3A4代谢，次要经CYP1A2代谢。

排泄：61%经尿排泄(原形药<2%)，14%经粪便排泄(原形药5.7%)，半衰期约4.32小时。

特殊人群：年龄、性别、种族、体重、肾功能(轻至重度)、肝功能(轻至中度)不影响药代动力学。

【贮存方法】

保存于20°C–25°C(68°F–77°F)，允许短期暴露于15°C–30°C(59°F–86°F)，置于儿童无法接触处。