【通用名称】美法仑、Melphalan

【商品名称】爱克兰、Alkeran

【其他名称】马法兰、马尔法兰、米尔法兰、左旋苯丙氨酸氮芥

【剂型规格】片剂：2mg*25片/盒

【生产药企】印度葛兰素史克(GSK)制药

【产品简介】

美法仑(马法兰)是由南非爱施健公司研发生产的一种处方药物，印度葛兰素史克(GSK)制药获批该药生产权限。1964年，美法仑(马法兰)在美国首次上市。2016年，美国FDA再次以创新药的形式批准了美法仑(马法兰)的上市。

美法仑(马法兰)于1996年首次在中国上市，已经纳入了医保报销范围。

【适应靶点】

DNA鸟嘌呤碱基(N7位点)

【适应症和适应人群】

成人患者的多发性骨髓瘤的姑息治疗、不可切除的上皮性卵巢癌的姑息治疗。

【用法用量】

多发性骨髓瘤

标准方案：

初始剂量：6mg(3片)每日一次。

治疗2-3周后停药4周，监测血象。

维持剂量：当WBC>4,000/μL且PLT>100,000/μL时，给予2mg/日。

替代方案：

方案A：10mg/日×7-10天，维持剂量1-3mg/日(保持WBC3,000-3,500/μL)。

方案B：0.15mg/kg/日×7天，休息14天后给予0.05mg/kg/日维持。

联合方案：0.25mg/kg/日×4天(或0.2mg/kg/日×5天)，每4-6周重复。

卵巢癌

美法仑按每日0.2mg/千克体重，连续用药5天，作为一个单独疗程。后续疗程需根据血液学耐受性，每4-5周重复一次。

用药注意事项

餐后服用可降低AUC36-54%，建议固定给药时间。

肾功能不全者需谨慎调整剂量。

治疗前及每疗程前需监测全血细胞计数。

【不良反应】

血液系统：

骨髓抑制(最常见)：白细胞减少、血小板减少、贫血。严重者可致不可逆骨髓衰竭。

消化系统：

恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡。

肝功能异常(从检验异常至肝炎、黄疸)。

其他系统：

肺毒性：肺纤维化(可致命)、间质性肺炎。

过敏反应：皮疹、血管性水肿、罕见过敏性休克。

皮肤反应：斑丘疹、血管炎、脱发。

远期风险：继发恶性肿瘤(如白血病)、不育。

【注意事项】

一般注意事项：

美法仑应在有经验的医师指导下使用，严格根据患者耐受性调整剂量，骨髓储备受损或免疫功能低下的患者需特别谨慎。

患者告知事项：

应向患者详细说明美法仑的主要毒性反应及长期影响，并在出现任何异常症状时立即就医，育龄女性需被告知避免怀孕。

实验室监测：

治疗期间需定期监测全血细胞计数，密切观察骨髓抑制相关并发症，及时调整治疗方案以应对不良反应。

致癌性、致突变性及生育损害：

美法仑可能引发继发恶性肿瘤和遗传物质损伤，对男性和女性的生育能力均有潜在影响，使用时需慎重考虑风险与收益。

【特殊人群用药】

孕妇：美法仑属妊娠D类药物，可致胎儿畸形或死亡，育龄女性用药期间应严格避孕。

哺乳期女性：因尚不清楚是否经乳汁分泌，哺乳期女性应避免使用美法仑。

具有生殖潜力的男性和女性：美法仑可能损害男女生育能力，治疗期间及之后需采取有效避孕措施。

儿童使用：儿童使用美法仑的安全性和有效性尚未确立，不推荐常规用于儿童。

老年人使用：老年患者初始剂量宜偏低，并根据耐受性调整，因其常伴器官功能减退或合并用药。

肾功能损害：肾功能不全可能影响药物代谢，尤其血氮升高者需密切监测并酌情调整剂量。

肝功能损害：说明书未提供明确的肝功能损害患者用药指导。

【禁忌症】

1. 对美法仑或本品任何辅料成分过敏的患者。

2. 既往使用美法仑治疗时已表现出疾病耐药性的患者。

【药物相互作用】

尚不明确(说明书注明无已知药物相互作用)。

【药物过量】

症状：急性症状为剧烈呕吐、口腔溃疡、腹泻、消化道出血。主要毒性表现为严重骨髓抑制(持续3-6周)。

处理：应立即停药，进行支持治疗，包括输血、抗感染等。考虑使用造血生长因子(如非格司亭)或自体骨髓移植。血液透析清除效果有限。

【药代动力学】

吸收：口服美法仑的吸收存在高度个体差异：药物进入血浆的时间范围为0-6小时，达峰时间(tmax)中位数为1小时，峰浓度(Cmax)及绝对生物利用度(56%-93%)均波动较大。

分布：本品稳态分布容积为0.5L/kg，脑脊液(CSF)穿透性低，难以在CSF中达到有效治疗浓度。

代谢：本品在血浆中主要通过化学水解代谢，生成单羟美法仑和双羟美法仑，目前尚未在人体中检测到其他代谢产物，肝脏代谢对本品清除的贡献较小。

排泄：本品原形药主要通过非肾脏途径清除，24小时尿排泄的原形药占给药剂量的10%±4.5%。

【贮存方法】

储存条件：2-8℃冷藏，避光保存。

包装要求：保持原装密封。

运输要求：冷链运输，避免高温和光照。