【通用名称】米达美替尼，Mirdametinib

【商品名称】GOMEKLI，LuciMird

【其他名称】米达替尼

【剂型规格】胶囊：1mg*42粒/盒

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【中国上市】截至2026年尚未在中国获批上市

【贮藏条件】20°C至25°C室温保存，允许15°C至30°C短途运输，避光保存

米达美替尼(研发代号PD-0325901)是一种口服高选择性、非ATP竞争性MEK1/2抑制剂(IC₅₀=0.33 nM)，通过阻断MAPK信号通路抑制丛状神经纤维瘤的生长。本品是继司美替尼(Koselugo)后第二个获批的NF1-PN靶向药物，也是首个获批用于成人NF1-PN的系统性靶向治疗。

【作用机制】

米达美替尼是一种高效、高选择性的MEK1/2变构抑制剂。MEK(MAPK/ERK激酶)是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的关键节点，该通路在细胞增殖、分化和存活中发挥核心调控作用。

在1型神经纤维瘤病(NF1)中，NF1基因突变导致其编码的肿瘤抑制蛋白(神经纤维瘤蛋白)功能缺失，无法正常负向调控RAS活性，导致MAPK信号通路过度激活，进而驱动丛状神经纤维瘤的生长。米达美替尼通过非ATP竞争性方式结合MEK1/2的变构位点，阻断MEK对下游ERK1/2的磷酸化激活，从而抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤体积缩小。本品具有良好的中枢神经系统穿透能力，可对累及中枢的病灶发挥作用。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤病(NF1)成人和儿童患者，这些患者患有有症状的、无法完全手术切除的丛状神经纤维瘤(PN)。

丛状神经纤维瘤是NF1最常见的神经纤维瘤亚型(发生在30%-50%的患者中)，可沿神经束生长，引起疼痛、功能障碍、外观畸形，并具有恶变为恶性外周神经鞘瘤的潜在风险。成人患者历来缺乏获批的靶向治疗选择，米达美替尼的上市填补了这一空白。

重要提示：使用本品须经专科医师确诊NF1及PN，并评估肿瘤无法完全手术切除后方可用药。

【用法用量指南】

标准剂量：2 mg/m²体表面积，口服，每日两次(约间隔12小时)。每28天为一个周期，连续用药21天，停药7天。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量上限：单次最大剂量为4 mg，每日两次。体表面积<0.40 m²的患者推荐剂量尚未确定。

服用方法：

胶囊剂：整粒吞服，不可打开、碾碎或咀嚼

口服混悬液片剂：可整片吞服，也可分散于5-10 mL饮用水(水温适中)中，轻旋约2-4分钟至完全分散成白色浑浊液体，立即饮用。饮用后再加5-10 mL水冲洗杯壁，确保全量服用。混悬液须在制备后30分钟内服用

可与食物同服或空腹服用

漏服：跳过漏服剂量，在预定时间服用下一剂;呕吐后不额外补服

特殊人群剂量调整：轻中度肾功能损害(CrCl 30-89 mL/min)无需调整剂量;重度肾损伤(CrCl<30 mL/min)及中重度肝损伤尚未研究。

【常见不良反应管理】

最常见不良反应(所有级别，发生率>25%)：

成人：皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐、疲劳

儿童：皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、疲劳、甲沟炎

最常见≥3级实验室异常(>2%)：成人肌酸磷酸激酶升高。儿童中亦观察到痤疮样皮炎、腹泻和甲沟炎。

需要特别关注的不良反应：

眼毒性(黑框警告)：MEK抑制剂可导致视网膜静脉阻塞、浆液性视网膜脱离等严重眼部不良事件。治疗前及治疗期间须定期进行全面眼科评估。出现新发或加重的视力变化或视力模糊时，应暂停、减量或永久停药。

左心室功能障碍(黑框警告)：本品可致左心室射血分数下降。治疗前及治疗第一年每3个月通过超声心动图评估射血分数，之后根据临床指征评估。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

皮肤病学不良反应(黑框警告)：在皮疹等皮肤反应的初始迹象出现时即开始支持性治疗。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性(黑框警告)：根据动物研究结果，本品可致胎儿伤害。育龄女性治疗期间及末次给药后至少6周内须采取有效避孕措施;男性与有生育能力的女性伴侣性接触时，须在治疗期间及末次给药后至少3个月内使用有效避孕措施。妊娠期禁用，治疗期间一旦妊娠立即告知医生。

哺乳：治疗期间及末次给药后至少1周内不应哺乳。

生育：部分使用本品的女性可能出现不孕;治疗前如计划生育须与医生沟通。

【临床疗效数据】

FDA批准基于关键IIb期ReNeu研究(NCT03962543)，共纳入114例有症状、无法手术的NF1-PN患者(成人58例，儿童2-17岁56例)。

主要疗效结果(由独立盲态中心评审确认)：

疗效指标成人患者(n=58)儿童患者(n=56)

确认的客观缓解率(ORR)41%(24例，95% CI 29%-55%)52%(29例，95% CI 38%-65%)

与预设最小临床意义阈值比较显著优于23%(P<0.001)显著优于20%(P<0.001)

中位最佳靶PN体积变化百分比-41%(范围 -90%至13%)-42%(范围 -91%至48%)

缓解≥12个月的患者比例75%(18/24)76%(22/29)

靶PN体积缩小>50%的患者比例62%(15/24)52%(15/29)

患者报告的终点：成人和儿童患者均报告了疼痛和健康相关生活质量的早期、持续且具有临床意义的显著改善。

间接治疗比较分析显示，在儿童NF1-PN患者中，米达美替尼较司美替尼(selumetinib)显示出显著更大的靶PN体积百分比降低、更低的因治疗相关不良事件减量率及大多数不良事件发生率，提示米达美替尼在儿童人群中的疗效-风险平衡可能更优。

【患者用药指南】

用药前必须完成：全面的眼科评估、超声心动图评估射血分数。

严格遵医嘱服药：按体表面积计算剂量，每日两次，连续服药21天后停药7天。

漏服处理：漏服时跳过该剂量，在预定时间服下一剂，不可双倍补服。

治疗期间定期监测：眼科评估、超声心动图、皮肤检查。

妊娠期绝对禁用：育龄女性治疗期间及停药后6周内须严格避孕;男性治疗期间及停药后3个月内须避孕。

哺乳期：治疗期间及停药后1周内不应哺乳。

可能影响生育能力，治疗前如有生育计划须咨询医生。

告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药制品。